李新爱¹     赖国祥

（1、福建中医药大学 2、通讯作者，南京军区福州总医院  ）

    关键词：血必净注射液  肺部疾病  临床研究  综述

血必净注射液是王今达教授根据“菌毒并治”理论，结合中医临床急危重症治疗，从36个中医处方中筛选药物组分、经现代制药技术提取、纯化成药。近年来血必净注射液作为中药复方提取药物，因其在抗感染，调节免疫等方面的作用，在临床得到广泛使用，特别在肾脏疾病、弥散性血管内凝血（DIC）、急性胰腺炎等治疗方面都有较多相关文献报道，而在呼吸科及危重症医学科的应用中，较多用于慢性阻塞性肺病及肺部感染的治疗，其它方面的疾病应用较少。本文就近年来血必净注射液在呼吸系统疾病中的治疗应用做一综述。

1、 在慢性阻塞性肺疾病急性发作期（AECOPD）的应用

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以气流受限不完全可逆，并进行性加重为特征的一种疾病，多与有害颗粒和气体导致的肺部非特异性炎症反应有关,。本病发病率高、患病人数多，且老年人居多，中医称“咳嗽、喘证、肺胀”等。

中医理论认为COPD急性加重期，是在肺、脾、肾三脏虚损的基础上，加之摄生不慎，外感六淫之邪、引动痰瘀夙根而致，容易出现变症。西医以吸氧、抗炎、解痉平喘、化痰止咳、扩张气管、激素等对症治疗为主。其对于病程中出现免疫亢进或低下等状态的免疫调节及凝血障碍的纠正等治疗关注不足^[1]。

血必净注射液主要由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等药物组成、其药理成分有红花黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷、原儿茶醛等，具有对抗细菌毒素、降低内毒素水平，调节免疫，减少内源性炎性介质的失控性释放，改善微循环，保护血管内皮细胞的新型中药静脉注射制剂^[2-3]。“驱邪”的兼有“扶正”的功效。

陈余清^[4]等应用血必净注射液治疗60例AECOPD患者，治疗组较常规组在临床症状（气喘、咳嗽、痰量）改善及阳性标志物、动脉血气、生化指标及床评价方面有显著差异（p<0.05）。杨秀芝^[5]应用无创机械通气联合血必净治疗慢性阻塞性肺疾病并脓毒症患者30例，结果显示无创通气联合血必净注射液较单用呼吸机加常规治疗，可以明显促进COPD合并脓毒症患者肺泡氧合功能，改善组织细胞缺氧和氧代谢障碍，使患者的氧供需平衡得到显著改善，临床疗效较好。茅尧生^[6]研究认为加用血必净注射液治疗休克患者，可以改善氧代谢情况，缩短病程，提高总有效率，降低死亡率。曹烈祥^[7]等应用血必净注射液治疗慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭，可缩短患者平均脱机时间。血必净注射液在治疗AECOPD患者的研究文献较多，其改善临床症状、血气指标、抑制炎症因子效果较好、且可提高组织缺氧耐受性、降低死亡率。

COPD急性发作多与细菌感染有关，目前临床上使用的多种抗生素在杀死病原菌的同时，也促进其内毒素大量释放，导致炎症反应综合症，甚至MODS的发生，现代药理研究证明，血必净注射液具有对抗内毒素及^[8]，减轻内毒素释放引起的炎症反应。多项临床研究显示^[9-11]，血必净注射液能够抑制肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素等炎症因子的释放，调节免疫功能，降低AECOPD合并脓毒症患者病死率。

2、 在肺部炎症性疾病的应用

    目前血必净注射液因其抗炎和调节免疫方面的作用，在治疗肺炎方面应用亦有较多的文献报道。特别因其“温和”的杀菌、调节免疫、对抗内毒素的综合作用，是在老年、小儿重症肺炎及外伤后肺炎方面应用较为适宜。

张景荣等^[12]应用常规治疗加用血必净注射液治疗重症肺炎，结果显示血必净注射液可明显缩短患者体温及白细胞计数恢复正常时间。朱春然等^[13]应用血必净注射液联合抗生素治疗颅脑外伤后肺炎48例，结果发现治疗组在咳嗽及肺部啰音消失例数明显多于对照组，所需时间则短于对照组，应用血必净注射液联合抗生素治疗脑外伤后肺炎疗效优于两联抗生素合用的对照组。虞炳庆等^[14]用血必净注射液联合抗生素治疗卒中后肺炎78例，结果发现与常规治疗组（通气单用抗生素）相比，加用血必净注射液组1个月内的死亡例数少于单用抗生素组。血必净注射液可提高联合抗生素的疗效，改善预后。

血必净注射液可以协同常规抗生素杀菌作用同，抑制因炎症因子的释放反应而造成的损害，还可减少抗生素耐细菌的产生，缩短病程，对重症颅脑外伤后并发肺炎有较好的治疗效果，联合抗生素未发现不良反应，临床应用较为安全。

3、 在肺结核治疗方面的应用

肺结核在我国仍是一个常见病、多发病，抗痨药物药物的临床研究滞后，难治性结合病例不断增多，近年来肺结核有反弹的趋势。

容剑雨等^[15]用常规治疗合并血必净注射液（治疗组）治疗肺结核并肺心病28例，与对照组（常规治疗组）28例相比，缓解例数明显多于对照组，未愈和恶化例数则少于对照组，缓解时间短于对照组，整体缓解率高于对照组（p<0.05）。目前肺部疾病中血必净在肺结核的应用研究文献还较少，中医理论认为“正气存内，邪不可干”，慢性病的治疗重在辅助“正气”，血必净其调节免疫的作用及增加抗痨药物疗效还须进一步的临床验证。

4、 在肺源性心脏病治疗的应用

肺源性心脏病(CCP)，是指由肺部、胸廓或肺动脉的慢性病变引起的肺循环阻力增高，导致肺动脉高压和右心室肥大，或伴有右心功能衰竭的一类疾病。中医学属“心悸”“肺胀”“喘证”“水肿”等范畴，主要是由于肺系疾患日久不愈，正气虚衰，气化失常，津停成痰，痰浊潴肺，而心主血脉，过劳心血运行不畅，心气、心阳虚衰，无力推动血脉，血行不畅，停滞为瘀，痰瘀互结，阻滞肺络，累及于心病致。西医目前主要予对症治疗为主，初始治疗效果较好，但如果反复发作，则效果欠佳。

曾庆寿等^[16]用血必净注射液治疗急性期肺源性心脏病患者在症状、血气变化及超声心动图、心功能参数方面与对照组均有显著差异（p<0.05）。孙元莹等^[17]报道肺源性心脏病心力衰竭患者42例，在西医常规治疗基础上加用血必净注射液，总有效率高于常规治疗组。

中老年肺心病患者细胞免疫和体液免疫功能低下，血液的黏稠、红细胞可塑变形性下降，容易合小血管栓塞及肺部感染。血必净注射液具有活血化瘀和抗内毒素作用，在西医常规治疗基础上联合使用血必净注射液为中西医结合救治肺源性心脏病开辟了新疗法。

5、 在治疗急性肺血栓栓塞症的应用

    血栓栓塞症(PTE)是一种发病率较高，病死率亦高的疾病。目前针对急性PTE的治疗主要集中在抗凝、溶栓、手术等方面，仍有部分患者拒绝行手术或有溶栓禁忌证而采取保守治疗。血栓栓塞症在中医学属“胸痹”、“喘证”、“血证”、“厥证”等范畴，标实本虚，亦属危重急症。

陈旭峰^[18]将30例急性兔血栓栓塞症分为对照组、PTE模型组、UK（尿激酶）组、血必净组、和UK+血必净组，结果显示溶栓结合血必净抗炎治疗可明显改善动脉血气，降低血清炎症因子血栓素A2（TXA₂）、前列环素（PGI₂）炎症因子和ET-1介导的急性肺损伤。李兰等^[19]应用血必净注射液联合低分子肝素钙+华法令治疗急性肺血栓栓塞症20例，结果好转率92.3%，明显高于对照组（78.4%）（p<0.05）。急性肺血栓栓塞症的治疗死亡率高，关键是治疗时机的把握及方法得当，血必净注射液在急危重症治疗机制尚缺乏较高质量的文献依据。

6、在其它肺部疾病的应用及药物安全性

    肺癌属于对人类健康危害最为严重的恶性肿瘤之一，中医亦称肺癌，属中医“咯血”、“胸痛”等范畴，以气血瘀滞为基本病机，血必净注射液药物组成红花、赤芍、川芎、丹参、当归等具有活行气、血化、瘀药、扶正、祛邪等功效，对肺癌及放化疗后的治疗研究，尚未见相关文献报道，值得探讨。

    在血必净注射液临床应用安全性上，其不良反应报道较少，鲜有凝血功能异常，血压上升、心律加快的报道，老年人有头痛、头晕、皮疹、搔痒、药物疹等过敏及皮肤反应^[20]。总体上血必净注射液临床应用较为安全。

7、展望

综上所述，血必净注射液是一种中药提取静脉注射制剂，安全性较好，毒副作用小，目前已广泛应用于包括呼吸系统疾病在内的临床各科急危重病治疗，血必净注射液作为中药复方制剂，除具有抗炎杀菌、调节免疫、改善血气外，尚有提高其它药物疗效的作用，随着耐药菌种类的增多，其抗内毒素、调节免疫及联合用药的作用值的临床研究的进一步探讨。

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