陈雅1,徐果2,杨征3,张杰4
(1.第三军医大学大坪医院药剂科; 2.安徽省蚌埠医学院06级药学系)
近期,我院药物不良反应监测中心接到临床用药反映,患者在输完一些液体后紧接着输入硝基咪唑类注射液输液时,输液器管道内出现了呈色反应,液体逐渐由无色变为紫红色,医护人员发现后立即更换输液器,并向不良反应监测中心报告。我们根据出现的问题,仔细了解了药物配制及输入过程,并查阅了相关资料[1-5]和使用说明书,筛选出部分抗生素与硝基咪唑类注射液进行了配伍实验,为临床安全用药提出参考依据,报告如下:
1.仪器和试药
1.1 仪器
BP110S电子分析天平(德国Sartorius);WG-01型高温试验操作箱(重庆万达仪器有限公司);雷磁PHS-3C型pH计(上海精科)。
1.2 试药
奥硝唑氯化钠注射液(陕西金裕制药股份有限公司 批号:0909122);甲硝唑注射液(重庆天圣制药股份有限公司 批号:090910);替硝唑注射液(重庆天圣制药股份有限公司 批号:090902);注射用盐酸头孢甲肟(桂林奥林制药股份有限公司 批号:090904);注射用头孢唑肟钠(海口市制药厂有限公司 批号:090506);头孢呋辛(中国药品生物制品检定所 批号:0493-200001);阿奇霉素(中国药品生物制品检定所 批号:130352-200102);氨苄青霉素(中国药品生物制品检定所 批号:410-9402);克拉霉素(中国药品生物制品检定所130356-200102)。
2.实验步骤
本次实验随机抽取了临床上常用的几类抗生素(头孢类、青霉素类、大环内酯类以及氨基糖苷类),其中青霉素类抽取了氨苄青霉素;头孢类抽取了头孢呋辛、头孢甲肟、头孢唑肟;大环内酯类类抽取了阿奇霉素和克拉霉素;氨基糖苷类抽取了妥布霉素。
2.1 配液
分别称取上述所选粉针各12.5mg,用生理盐水5ml溶解,配制成0.25%的供试品溶液。
2.2 配伍
将上述配制好的供试品溶液分别与甲硝唑注射液、奥硝唑氯化钠注射液、替硝唑注射液按体积比1:1混合,在规定的时间(0h,2h,4h,6h)和温度(25℃)条件下,对各种配伍液的颜色变化以及pH进行观察和测定。
3.实验结果
附表:配伍液的性状及pH值测定结果
配伍液 |
0h |
2h |
4h |
6h |
||||
颜色 |
pH |
颜色 |
pH |
颜色 |
pH |
颜色 |
pH |
|
奥硝唑 |
无色 |
3.68 |
无色 |
3.60 |
无色 |
3.64 |
无色 |
3.55 |
替硝唑 |
无色 |
4.40 |
无色 |
4.85 |
无色 |
4.97 |
无色 |
5.01 |
甲硝唑 |
无色 |
5.73 |
无色 |
5.87 |
无色 |
5.88 |
无色 |
5.83 |
奥硝唑+头孢唑肟 |
无色 |
4.13 |
微红 |
4.04 |
紫红 |
4.06 |
紫红 |
3.92 |
奥硝唑+头孢呋辛 |
微黄 |
3.81 |
微黄 |
3.82 |
微黄 |
3.84 |
微黄 |
3.74 |
奥硝唑+头孢甲肟 |
无色 |
5.76 |
无色 |
5.87 |
无色 |
5.92 |
无色 |
5.94 |
奥硝唑+阿奇霉素 |
无色 |
5.27 |
无色 |
5.81 |
无色 |
5.99 |
微红 |
5.73 |
奥硝唑+青霉素 |
无色 |
3.81 |
无色 |
3.91 |
无色 |
3.89 |
无色 |
3.74 |
替硝唑+妥布霉素 |
无色 |
9.83 |
无色 |
9.76 |
无色 |
9.70 |
无色 |
9.53 |
替硝唑+阿奇霉素 |
无色 |
9.15 |
无色 |
8.96 |
无色 |
9.05 |
无色 |
8.65 |
替硝唑+头孢呋辛 |
微黄 |
5.01 |
微黄 |
5.90 |
微黄 |
6.12 |
微黄 |
6.41 |
替硝唑+克拉霉素 |
无色 |
8.54 |
无色 |
7.98 |
无色 |
8.00 |
无色 |
7.89 |
甲硝唑+头孢呋辛 |
微黄 |
6.02 |
微黄 |
6.37 |
微黄 |
6.44 |
微黄 |
6.40 |
从附表中可以看出,替硝唑、甲硝唑与头孢呋辛配伍pH值有上升趋势,其余各组pH未产生较大的波动,但是有几组出现了呈色反应,特别是奥硝唑与头孢唑肟配伍,颜色变化随时间延长而逐渐变深,其呈色反应机理,有待进一步的研究。
4、讨论
通过试验提示临床,在输液时应谨慎小心。当输完一组注射液紧接着需要输入下一组注射液时,两组注射液之间应间隔生理盐水或葡萄糖注射液冲管,以免产生药物之间的相互作用而发生不良反应,确保临床用药的安全性和合理性。
参考文献:
[1] 马爱玲,陈晓辉,毕开顺,注射用氨苄西林钠与奥硝唑氯化钠配伍的稳定性考察[J].中国药师,2008,11(4):468-469.
[2] 方勇,奥硝唑氯化钠注射液与多种头孢菌素类药物配伍的稳定性分析[J].中国现代药学杂志,2005,9(5):144-145.
[3] 魏淑波,施爱明,张全英,硫酸头孢噻利与4种常用输液的配伍稳定性[J].抗感染药学,2009,6(2):116-117.
[4] 林波,杨朋彬,头孢吡肟与奥硝唑氯化钠配伍的稳定性[J].现代中医药,2005,25(4):74-75.
[5] 皱燕波,熊镇南,头孢呋辛钠与奥硝唑氯化钠配伍的稳定性考察[J].广东药学,2005,15(4):56-57.