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单味中药治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展
所属分类:医学论文  日期:2018-09-17  浏览:



 夏 晨       指导老师:汪受传

(南京中医药大学04级中西医结合3班      邮编:210000

    

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织估计,肺癌正以每年0.5%的速度递增,肺癌死亡已居各种癌症死亡之首。由于卫生福利待遇、经济状况、保健意识、肺癌早期症状不典型等诸多因素影响,临床确诊的肺癌多是IIIIV期,即使能行手术切除或辅以放疗的患者5年生存率也只有15%30%,而单纯放疗者仅5%~10%[1]。中医古籍有关肺癌的论述散见于肺积咳嗽咯血胸痛等病证中。气阴两虚、痰瘀互阻是晚期NSCLC确诊的主要证型,治疗时主要以益气养阴、活血化淤、理气化痰为最基本的法则。中晚期非小细胞肺癌现已趋向多学科治疗,中医药治疗在这一方面体现出独特的优势。近年来随着中药剂型研究的发展,单味药物提取的有效成分已用于临床治疗并取得满意疗效,本文回顾总结如下。

1.清热解毒类

白花蛇舌草性味苦寒,有较强的清热解毒作用,近年多用于抗癌。体外实验中,高浓度粗制剂对艾氏腹水癌、吉田肉瘤和多种白血病癌细胞均有抑制作用。张琼等[2]对白花蛇舌草注射液联合EP方案与单纯EP方案治疗非小细胞肺癌的疗效进行比较,前者有效率为66.7%,而后者有效率33.3%,认为白花蛇舌草注射液联合EP方案治疗非小细胞肺癌是一种有效的治疗方案。《神农本草经》中,斑蝥有治疗恶疮、死肌、石癃癥瘕的记载。斑蝥酸钠为斑蝥素的半合成衍生物,它可抑制癌细胞的核酸代谢及蛋白质的合成。研究显示艾易舒注射液(斑蝥酸钠和维生素B6的复方制剂)与化疗药物联用治疗老年晚期肺癌,增加化疗效果,缓解临床癌状,稳定瘤体,减少化疗引起的不良反应,具有较好的临床使用价值[3]清热解毒的药物中,苦参性寒,味苦,有清热燥湿,岩舒(复方苦参注射液)也被多作者用于对NSCLC治疗的研究,胡宏莲、陈焕朝[4]在湖北运用岩舒注射液联合放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌发现近期疗效、毒副反应与癌症疼痛缓解程度方面,比单用放化疗都有显著优势。宋士军等[5]在河南第一荣康医院运用岩舒注射液联合化疗治疗80例晚期非小细胞肺癌,也取得好效果。

《本草新编》记载青蒿,味苦,气寒,专解骨蒸劳热,尤能泻暑热之火。张祖贻等[6]选择部分中晚期NSCLC病例,在成熟的化疗方案(NP方案)基础上加用青蒿素的衍生物之一青蒿琥酯进行随机对照试验,分为实验组(青蒿琥酯联合NP方案化疗)与对照组(单用NP方案化疗)各60例。发现青蒿琥酯联合化疗能提高NSCLC患者近期疾病控制率,延长TTP,安全性良好。

鸦胆子油为鸦胆子提取后所得到的脂肪油。孙学蓉[7]研究鸦胆子油乳剂联合化疗治疗晚期NSCLC 30,与单纯化疗相比发现可提高疗效,减轻毒副反应,改善生活质量,尤其对肺癌脑转移中显示出独特的疗效,然而鸦胆子油乳配合化疗是否影响肺癌脑转移远期疗效及生存期有待大样本临床观察。

孙静等[8]应用VP方案+华蟾素注射液(华蟾素为干蟾皮提取物)与单用VP方案分别治疗NSCLC45例、37例,治疗组有效率治疗组优于对照组,毒性反应对照组胃肠道反应为100%,治疗组40%,对照组骨髓抑制重(其白细胞、粒细胞、血小板受抑制发生率75.7%70.3%64.9%),治疗组为33.3%28.9%24.4%(P<0.01),认为华蟾素注射液对化疗有明显的减毒作用。

2.健脾化痰类 

健脾化痰类药物以薏苡仁较为常见。陈茂森等[9]在北京大学第一医院用康莱特注射液(注射用薏苡仁油)对非小细胞肺癌治疗的研究。他们将62例中晚期NSCLC患者随机分为康莱特注射液联合化疗组和单纯化疗方案组。结果:两组有效率分别为53.1%36.6%,差异有显著性(P<0.05),联合组治疗前后KPS评分改善及稳定者明显高于单纯化疗组(P<0.05)。提出结论:长期应用康莱特能使患者KPS提高或保持稳定,有助于提高疗效,延长缓解期。另外还有李志刚等[10]在天津,宋俊玲等[11],也运用康莱特联合化疗治疗晚期NSCLC都取得良好的效果。

3.益气扶正类

在恶性肿瘤的治疗中,李东垣提出养正积自消,指出肿瘤的治疗以扶正为主,正气复,邪自消。扶正固本不但能提高患者的生存质量,还能延长病人的生存时间,达到治病救人的目的。李小江等[12]应用注射用黄芪多糖(豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪提取物)配合化疗,治疗晚期非小细胞肺癌与单纯NPTP化疗对比分析,观察到注射用黄芪多糖辅助化疗治疗有效率为58.0%,而对照组总有效率为47.9%,两者有显著性差异。同时还发现可提高患者的免疫功能、化疗耐受性,减轻不良反应,顺利完成治疗周期。目前临床上已经应用黄芪多糖对肿瘤患者进行辅助治疗,通过对白细胞介素-2受体(SIL-2R)和TNF-α水平的影响及IL-2的分泌间接使患者达到更好的免疫反应状态13

人参中含有的多种皂甙、人参多糖及人参挥发油具有抗肿瘤作用。谢长生等[14]把参麦注射液(主要成分:红参、麦冬)及丹参注射液联合NP方案治疗晚期NSCLC。他们将61例随机分为治疗组31(采用中医与NP方案)对照组30(单纯NP方案)两组。疗效观察,实验组CR+PR45.2%,对照组40%,但CR+PR+MD74.2%,显著高于对照组;可部分减低毒副作用,显著改善KPS;CD/CDs比值治疗后升高,并高于对照组。结论:用中药联合NP方案化疗治疗晚期NSCLC可提高疗效,减轻副作用,改善生存质量,提高机体的细胞免疫功能。

吴氏等[15]研究参芪扶正注射液(党参、黄芪)联合化疗与单化疗分别治疗30例晚期非小细胞肺癌患者发现治疗组比对照组不良反应表现少。周朝辉等[16]采用参附注射液(红参、附片)治疗老年晚期NSCLC患者60例,临床症状好转率为71.67%53.3%的患者 (32/60)KPS评分提高,30%患者(18/60)体重增加。

 另外中药在对化疗的降低副作用方面也有其独特的作用。费燕华等[17]联合应用刺五加注射液(化疗同时加用刺五加注射液6Oml/d,共57),显示对恶心呕吐缓解率为90.5%,优于对照组(胃复安+地塞米松),同时刺五加组食欲不振发生率低于对照组,有统计学意义,因此认为刺五加联合胃复安、地塞米松对预防化疗引起恶心呕吐有良好协同增效作用。黄景玉等[18]康莱特注射液联合EP方案治疗晚期非小细胞肺癌86例,不良反应发生率,治疗组明显低于对照组(P<0.05)。认为康莱特注射液与化疗配合,对化疗既能起到的增效、减毒作用,又能够改善症状,提高生活质量。秦叔速等[19]报道了榄香烯乳(姜科植物温郁金中提取的抗癌有效成分)结合化疗联合治疗,结果发现单纯化疗时患者骨髓抑制明显;联合治疗生活质量改善率明显提高,有显著性差异。认为榄香烯乳合并化疗可以起到增效、减毒作用.

结语

肺癌成我国肿瘤的第一位。预计2010年底,中国肺癌发病人数将达 65万人。2009年在美国举行的13届世界肺癌大会个体化治疗成为讨论的热门,对中医药治疗肺癌也给予了一定的肯定。目前已有大量关于中医药结合西医治疗晚期非小细胞肺癌研究的文献报道,肿瘤疗效评价的重点已从单纯追求肿瘤缓解率转移到采用何种措施以使患者获得最大的生存益处和最佳的生活质量方面。中药无论采取何种形式或配伍,在治疗上发挥了它的潜在优势,使大多数患者的体质状态明显增强,令患者有条件继续接受化疗及其它针对肿瘤的积极治疗,从而在肿瘤控制和生存期方面获益,陈志峰[20]认为中医药治疗肺癌的特点是带瘤生存,与杀伤作用为主的化疗作用机理明显不同。那么如果中西医结合运用可以发挥两者的优势,相互补足。目前单味药物主要是以提取有效成分的形式与放化疗联合运用治疗晚期NSCLC,今后如何具体结合中医的辨证施治,更好地实现个体化治疗,以及发挥中药特色方面还需进一步探讨。

参考文献

[1]陈锐深.现代中医肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2003.246-248

[2]张琼、张晓亚、庞秀华。白花蛇舌草注射液联合EP方案与单纯EP方案治疗非小细胞肺癌的疗效比较。河南职工医学院学报,20013月第13卷第1:40-41

[3]常永芳, 葛明东,唐爱明,张培武 艾易舒注射液治疗老年非小细胞肺癌的临床观察中华肿瘤防治杂志 20088161279-1280

[4]胡宏莲、陈焕朝。岩舒注射液联合放、化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察。中国中西医结合杂志200112月第21卷第12:929-950

[5]宋士军等。岩舒注射液联合化疗治疗80例晚期非小细胞肺癌的疗效观察。中国健康医学杂志,20037月第15卷第7:408-409

[6]张祖贻等,青蒿琥酯联合NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的随机对照研究 中西医结合学报20082月第6卷第2

[7]孙学蓉,鸦胆子油乳剂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌30,中医杂志2008年第49卷第10

[8]孙静,胜超杰.华蟾素治疗中晚期非小细胞肺癌45[J].中医研究,2002,15(1):38-39

[9]陈茂森等。康莱特注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床观察。肿瘤防治杂志20018月第8卷第4:394-395

[10]李志刚等。康莱特联合化疗治疗老年非小细胞肺癌的临床观察。肿瘤防治杂志20034月第10卷第4:405-06

[11]宋俊玲等。康莱特联合化疗对中老年非小细胞肺癌患者生存质量的影响。中国临床康复20024月第6卷第8:1160-1161

[12]李小江 贾英杰 孙一予 陈亮 张莹 陈立伟,注射用黄芪多糖联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察,中国肿瘤临床 2008年第35卷第16

[13]张宏颖,孙艳秋,吕申.全肠外营养添加黄芪对胃癌围手术期病人免疫功能影响[J].大连医科大学学报,2000,6(6):12-14.

[14]谢长生等。参麦注射液及丹参注射液联合NP方案治疗晚期NSCLC临床观察。浙江中医学报20037月第27卷第4:36-37

[15]吴氏等。参芪扶正注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌30例。中国中西医结合杂志2004624卷第6:567-568

[16」周朝辉,章谙鸣.参附注射液治疗老年晚期非小细胞肺癌60例临床疗效观察.江西中医药,200435(7):34.

[17]费燕华,沈伟生,花海兵.刺五加注射液防治化疗消化道反应的疗效观察[J].浙江中西医结合杂志,200111(3):160-163.

[18]黄景玉,高萍,王祥麟康莱特注射液联合EP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].肿瘤(上海)200121(5):392.

[19]秦叔遣,钱军,王琳,等.榄香烯乳合并化疗治疗原发性肺癌的临床观察[J].肿瘤防治研究,199825(l):58-60

[20]陈志峰,李成柱.中医药治疗原发性非小细胞肺癌疗效的Meta分析.中医杂志,199940(5):287-289

 

 

 

第一作者简介:夏晨,198512月生,女,汉族,江苏泰州

指导老师:汪受传(1946-),男,硕士,教授,主任医师,博士研究生导师

第一作者联系地址:学校 南京中医药大学    班级 04级中西医结合七年制3

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