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中药黄芪药理作用与临床应用研究进展综述
所属分类:医学论文  日期:2018-09-17  浏览:


唐国廷

(崇左市人民医院,广西532200)

关键词:黄芪;药理作用与临床应用研究;综述

黄芪为豆科植物Astragalusmembranaceus(F isch)Bge.Var.Monghoicus (Bge)Hisao或膜英黄蔑Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.的干燥根。中医学认为,黄芪具有补气升阳、固表止

汗、托毒排脓、利水消肿、敛疮生肌之功效。现代研究分析,黄芪含有多种皂贰、黄酮、多糖,以及氨基酸、亚油酸、生物碱、胆碱等复杂的化学成分。药理研究表明,黄芪具有增强肌体的免疫功能,强心、降压、降血糖、利尿、抗衰老、抗肿瘤、抗疲劳、抗病毒等作用。广泛应用于治疗病毒性心肌炎、烧伤、病尿病、防止肝纤维化、抗肿瘤等病症。下面综述近10年来其药理作用与临床应用方面的研究进展。

1 药理作用研究进展

 1.1  对心脏器官的作用

1.1.1  改善心功能

⑴ 增强心肌收缩力 黄芪对改善心功能具有肯定的作用。黄芪皂苷是黄芪正性肌力作用的主要活性成分,不但对正常和心功能受抑制大鼠左室表现正性肌力作用,且对收缩和舒张功能均有改善作用,而不增加心肌耗氧[1]。李书瑞等[2]采用戊巴比妥致大鼠急性心衰的方法,通过血流动力学测定,观察到黄芪注射液高、中两个剂量组能明显增强心肌收缩力,使心率加快、血压升高,改善衰竭心脏的功能。 ⑵减轻心脏负荷 有研究表明[3],黄芪扩张血管的作用和组胺的释放或肾上腺素α、β受体无关,而可能通过血管平滑肌细胞诱导一氧化氮合成酶的产生,促进NO产生,继而激活血管内皮细胞一氧化氮鸟苷酸环化酶途径,导致血管扩张。

1.1.2 保护心肌细胞

⑴减少心肌细胞凋亡 彭定风等[4]利用培养的心肌细胞造成缺氧模型,发现缺氧30min时细胞凋亡率较正常细胞显著增高,10g/L黄芪对缺血心肌无保护作用,100g/L、1000g/L的黄芪使凋亡率分别降低34.96%、37.02%,结果表明一定浓度的黄芪可能抑制缺氧心肌细胞的凋亡,但作用并非与浓度正相关,且缺氧心肌细胞中TNF-αmRNA的水平和凋亡率都增高,提示TNF-α可能参与诱导缺氧心肌细胞凋亡。 ⑵稳定细胞膜 李论等[5]观察到一定浓度的黄芪可提高SOD活性,使MDA、CK水平降低,但未恢复正常,该作用并非与浓度正相关,提示黄芪可能通过抗自由基和稳定细胞膜来防止细胞受损。

1.1.3  心脏的保护作用

采用离体兔心缺血再灌注模型和培养心肌细胞缺氧复氧模型,从器官和细胞两个水平,运用免疫组织细胞化学、流式细胞仪、免疫印记、RT-PCR、生化学检测等多种方法,发现该药物具有调节抗再灌注损伤的MAPK细胞信号通路的作用,而这种作用很可能是其心肌保护效应的机制之一。并且特异性抑制剂并不能减弱黄芪作用,说明黄芪可能是通过多种途径发挥作用[6]

1.1.4 对血压的影响

黄芪具有降低血压的作用,在大鼠离体胸主动脉环灌流模型上[7],表明黄芪注射液对去除内皮的血管具有舒张作用,其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道,抑制内钙的释放有关。

1.2对血流及内分泌的影响

1.2.1对血液动力学的影响

黄芪能通过扩张血管以及改善微血管数量等作用改善血流动力学。黄芪冻干粉具有明显降低心肌兴奋性作用,从而导致心率减慢及心肌收缩力降低。由于心舒期的增长及收缩力的降低,延长了冠状动脉的灌注时间,减轻了心肌对冠状动脉及其分枝的压迫,使冠状动脉血流量明显增加[8]

研究表明,黄芪多糖(APS)对微循环有一定改善作用,静脉注射APS能改善急梗犬心肌收缩功能,缩小梗塞面积,减轻心肌损伤,其机制可能与抑制Na+-K+-ATP酶活性和抗自由基损伤作用有关[9]

1.2.2 对血流变性的影响

抑制血小板黏附  黄芪有抑制血小板黏附,降低纤维蛋白原及全血比黏度,增强超氧化物歧化酶活性,消除自由基,减少过氧化脂质,降低心肌耗氧量,稳定细胞膜及超微结构,增强机体非特异性免疫功能,提高左室射血分数,缩小心室容积,改善左心室重构等10]

抗血小板凝聚  抗血栓形成实验证实黄芪皂甙(AS)能抑制血小板聚集而发挥抗血栓形成、延长动脉血栓形成时间的作用。其机制可能是增强了前列环素(PGI2)合成酶的活性,改变了血栓素(TXB2)/PGI2比值;从而起到抗血小板凝聚的作用11]

1.2.3 对血液成分的影响

 降脂作用  黄芪多糖用于治疗抗动脉粥样硬化后,血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、MDA和ET有明显降低,并升高NO、SOD及总抗氧化活力。光镜检查可见,动脉内膜表面基本光滑,内皮细胞形态基本完好,未见泡沫细胞[12]

 抗生物氧化作用  黄芪具有耐缺氧、可减少心肌耗氧量、扩张血管、改善缺血、缺氧的作用,主要表现在抗氧化物的损伤及对血管的舒缩调节。黄芪可提高心绞痛患者SOD活性和降低其血液中过氧化脂质(LPO)含量[13]

1.3黄芪的免疫调节作用

1.3.1促进抗体和补体生成:黄芪水煎剂中的黄茂多糖能使脾脏的浆细胞增殖,促进抗体合成。电镜观察,黄芪皂苷甲能促进B细胞增殖、分化和浆细胞抗体生成,不仅浆细胞数量增多,而且胞质内扩张的粗面内质网中也有大量的抗体成分。黄芪水提液可明显升高肝炎患者的总补体(CHSo) 和分补体(C3)[14]

1.3.2促进免疫细胞功能:黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能,使血白细胞数、巨噬细胞吞噬指数显著升高;可增强刀豆素A激发的T淋巴细胞增殖反应,同时对T细胞、B细胞、树突状细胞(DC)功能具有明显的增强作用[15]

2 临床应用研究进展

2.1抗病毒作用

211肺源性心脏病:肺心病急性加重期与呼吸道感染密切相关,黄芪通过提高淋巴细胞的活性及免疫功能,增强对病毒的抑制作用,促进抗体生成,促进肺换气和组织换气,从而改善心肺功能[16]

212病毒性心肌炎::毒性心肌炎的发病与病毒的溶细胞作用及机体自身免疫功能有关。黄芪可增强心肌细胞抗病毒能力,除诱导心肌细胞产生干扰素及促诱生干扰素作用外,也参与药物促细胞代谢。早期使用黄芪对急性柯萨奇病毒B3所致病毒性心肌炎有一定防治作用[17]

213病毒性肠炎:黄茂能够增强细胞抗病毒能力、诱生干扰素、促进细胞代谢,通过增强机体免疫力治疗病毒性肠炎[18]

2.2 护肝作用

黄芪皂苷具有抗肝损伤作用,可减轻肝中毒引起的病变[19]。黄芪能促进肝细胞白蛋白合成,抑制间质胶原细胞合成,增强网状内皮系统和巨噬细胞吞噬功能,提高淋巴细胞转化率,诱导干扰素生成,增强人体免疫、防止肝糖原减少[20]。黄芪及其复方制剂在动物实验、临床试验以及肝星状细胞实验中均有抗肝纤维化的作用[21]

23 内分泌系统中的应用

231糖尿病及其并发症:糖尿病主要与体内糖、脂肪、蛋白质代谢失常、胰岛素分泌不足有关。黄芪有促进胰岛p细胞分泌胰岛素的作用,适用于Ⅱ型糖尿病[22]。黄芪可双向调节免疫功能,促进蛋白质合成,减少蛋白质漏出,通过扩张血管、降压增加肾血流量、降低血小板勃附率,改善微循环,减轻通透性蛋白尿、肾性蛋白尿,减轻或延缓糖尿病肾病的进展[2324]

232甲状腺功能亢进:甲状腺功能亢进属于自身免疫性疾病,与T抑制细胞功能缺陷有关。王季春等[25]用黄芪、参麦注射液治疗甲状腺功能亢进患者40例,可缓解症状、缩短疗程,疗效明显优于对照组。

24 抗感染的临床应用

241烧伤、外伤:黄芪可双向调节免疫功能、增强抗感染能力,降低创面的过度炎症反应,增强毛细血管抵抗力、减轻微血管周围渗血、加速创面愈[26]

242渗出性关节炎:研究认为,渗出性关节炎、风湿热与A组乙型溶血性链球菌感染后的两种免疫反应及自身免疫有关。黄芪的抗感染作用能减轻渗出性关节炎急性期剧烈的炎症反应,改善疾病的愈后[27]

2.5 抗肿瘤的临床应用

肿瘤化疗中合用黄芪注射液,可减轻化疗药对机体各种功能细胞的杀伤作用,提高细胞免疫功能。黄芪中富含的皂苷、多糖、异黄酮类化合物、多种氨基酸及硒元素等能降低顺铂等化疗药物的肾毒性。黄芪还可增强抗辐射及抗感染能力、促进血液循环、减轻放疗时受辐射部位的炎性水肿及感染[28]

7 结语

黄芪的主要有效成分黄芪苷、黄芪多糖、黄酮等化合物和微量元素,其有效成分具有广泛的心血管药理作用;广泛、安全有效的免疫调节剂作用;抗病毒、抗感染、抗肿瘤、抗生物氧化等作用。临床上应用于治疗多种疾病,对其有效成分的提取和研究将有助于黄芪的进一步开发和利用,近年来研究较多,进展较快,但其成分复杂,根据目前我国对黄芪的研究进展情况来看,其欠缺的方面还很多,仍旧需要医药界的研究工作者努力。

 

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