吴建萍

湖北中医药高等专科学校药理教研室，湖北 荆州 434020

摘要：解热镇痛抗炎药（NSAIDs）是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。统计数据分析和临床研究认为，长期口服NSAIDs的患者中，有10％～25％的病人发生消化性溃疡；肾脏疾病发生的风险率是普通人群的2.1倍，且很多NSAIDs可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，并可导致心血管事件的发生率增加。本文就临床应用NSAIDs引起常见不良反应的危险因素和规避措施加以讨论。

解热镇痛抗炎药由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素（SAID_S）不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。NSAIDs由于具有确定的抗炎、镇痛效果，被广泛应用于风湿性疾病、炎性疾病、疼痛、软组织疾病和运动损伤的治疗，另外还用于心血管疾病及肿瘤的预防。据统计，全球每天约有3千万人使用NSAIDs，在国内，其销量仅次于抗感染药，位居第二。随着NSAIDs使用的增多，该类药物的安全问题也越来越受到关注。2005年国家食品药品监督管理局发出通知，要求药品生产厂家尽快修改NSAIDs处方药的说明书，并及时通知医疗机构和主动跟踪该类药品临床应用的安全性情况。
　　NSAIDs的药理作用机制主要是通过抑制环氧化酶，减少炎性介质前列腺素的生成，而产生解热、镇痛、抗炎的作用。有关统计资料表明，在使用NSAIDs的人群中，约有20％～25％出现不同程度的不良反应，在有关药物不良反应的报道中，NSAIDs占25％。本文就临床应用NSAIDs引起常见不良反应的危险因素和规避措施加以讨论。

1．胃肠道不良反应

易出现胃肠道不良反应的危险因素有：原有溃疡及其他并发症者；饮酒，吸烟，饮咖啡和酸性饮料；同时使用皮质激素或用华法林抗凝者；儿童、孕妇及大于60岁的老人；大剂量或长期使用NSAIDs者；对NSAIDs不耐受者；近期出现的上腹痛的患者；合并有心血管、肾、高血压、肝病等慢性疾病者。

具有以上两种因素的患者，溃疡发生率为普通人群的2～3倍。与NSAIDs相关的死亡几乎均发生在60岁以上的老年人群中。

2．肾脏不良反应

易发生肾脏不良反应的危险因素：年龄大于60岁；动脉硬化，或同时服用利尿剂者；血肌酐＞177.8μmol／L，肾功能下降者；肾低灌注：如低钠、低血压，肝硬化、肾病综合征、充血性心力衰竭、使用利尿剂等。
　　在没有明确的危险因素存在时，NSAIDs对肾脏的不良反应很小。在有危险因素存在时，应避免使用所有NSAIDs。

3．其他不良反应:

主要不良反应除胃肠道和肾脏方面外，以下均可产生：

3．1 中枢神经症状：有嗜睡，神志恍惚，精神忧郁等。有报道布洛芬和吲哚美辛用于无菌性脑膜炎可导致头痛；老年人应用吲哚美辛、萘普生、布洛芬可发生精神恍惚。
3．2 出血症状：NSAIDs能抑制血小板环氧化酶的活性，从而抑制血栓素A₂（TXA₂）的产生，减少血小板的粘附作用，使原有溃疡部位出血。此作用在每日服用小于80mg的阿司匹林时更易发生。

3．3  肝脏的毒性作用：NSAIDs对肝脏的毒性作用较小，15％的病人有服用后血清转氨酶升高，凝血时间延长。严重的肝功损害少见，但保泰松所致的肝细胞胆汁淤积和肉芽肿肝炎可使病人致命。

3．4　其他：长期服用NSAIDs的病人可发生角膜沉积和视网膜病变，且粒细胞缺乏和恶性贫血也有发生。

应该指出的是：绝大部分NSAIDs都是比较安全的，只要遵嘱用药，均可获较好疗效。在实际使用NSAIDs时，应从以下几个方面防范其不良反应的发生。

1．尽量避免不必要的大剂量使用，应做到剂量个体化。根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可使不良反应降到最低。

2．通常选用一种NSAIDs，在足量使用2～3周后无效，更换另一种，待有效后再逐渐减量。避免合用其他的NSAIDs，包括选择性COX-2抑制剂。否则会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名，避免重复用药。
3．在使用所有NSAIDs治疗过程中，都有可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔，其风险可能是致命的。因此无论患者是否有胃肠道不良反应史，有胃肠道既往病史（溃疡性大肠炎）都应谨慎使用。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应立即停药。用药期间不宜饮酒，否则会加重对胃肠道黏膜的刺激。不宜与抗凝药（如华法林）合用，因为可能增加出血的危险。对同时有2～3种危险因素的高危者，在服用NSAIDs时，为防止出血、穿孔，要用药物预防。

4．具有一种肾脏危险因素时，选用合适的NSAIDs，有两种以上肾脏危险因素时，避免使用。

5．使用NSAIDs时，注意与其他药物的体内相互作用，如β受体阻断剂可降低其药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合用时，应注意防止洋地黄中毒。

6．持续时间达3年的临床试验显示，多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险，其可能是致命的。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状或体征，以及发生时应采取的措施。告诫患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生的帮助。

7．NSAIDs可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者同服NSAIDs时，可能会影响这些药物的疗效。在整个治疗过程中应密切监测血压。有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用

8． NSAIDs可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用。

参考文献

1． 黄晓舞，黄次波.非甾体类抗炎药消化道毒副作用临床分析，中国高新技术产业导报.2001年　

2． 徐文海，周云龙．非甾体类抗炎药诱发的胃肠道病变的处理，国际皮肤性病学杂志．1989，02：20-21