北京市昌平区中医医院：张碎虎  才仔全  102200

一、 病例报告

患者，男，42岁，因胸憋闷6小时，于2009年5月12日入院。入院前患者因肺癌长期服用吗啡缓释片60mg/次，3次/日，6小时前患者一次服用吗啡缓释片90mg后，出现胸闷憋气、呼吸困难，急来我院诊治。入院查体：BP120/80mmHg，P90次/分，神清，痛苦病容，双肺呼吸音弱，心音低钝，腹平软，双下肢不肿，四肢肌力肌张力减弱，生理反射存在，病理反射未引出。辅助检查：血常规正常，血K⁺4.1mmol/l，血Na⁺139mmol/l，血CI^-96mmol/l，胸部X片提示右肺中心性肺癌。入院诊断：吗啡中毒。立即给予纳络酮1.2mg入壶，继而盐酸纳络酮4.0mg入250ml生理盐水静滴治疗。5分钟后出现臀部、肛门及肛门周围皮肤烧灼感伴麻木，程度较严重。考虑为盐酸纳络酮所致。立即停用纳络酮，给予0.9%生理盐水250ml静滴，地塞米松10mg静脉注射。4小时后臀部、肛门及肛门周围皮肤烧灼感伴麻木稍有缓解。继续给予吸氧、补液等对症支持治疗，并进行心电图、血氧、血压、呼吸和脉搏的严密监测，并对病人症状的缓解程度和时间做出详细的记录。三天后，患者症状完全缓解。

二、 讨论

    盐酸纳络酮（Naloxone hydrochloridc,NLX）为羟二氢吗啡酮的衍生物，在体内吸收迅速，易通过血脑屏障。国外于1960年人工合成，1963年应用于临床，国内于1983年人工合成，是特异性阿片受体拮抗剂，与阿片受体亲合力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性地阻止并取代吗啡样物质与受体结合，从而解除中枢抑制作用，解除阿片类药物中毒症状，在各种原因所致猝死患者的心肺复苏和酒精急性中毒的治疗中有肯定的临床疗效^[1]。此外，临床还可应用于治疗各种原因所致的休克^[2]，对脊髓损伤后的肌肉痉挛具有一定的疗效^[3]。该药已广泛应用于临床各科，并取得理想的疗效。在长期的临床使用中，证明是比较安全的一种药物，即使大剂量静脉用药，也很少发生毒副反应^[4]。虽然如此，但仍有不良反应发生的报道，其主要表现在：突然纠正阿片类药物抑制效应可引起恶心、呕吐、低血压、高血压、室性心律失常，甚至严重者可导致致命性心肌梗死，引发急性肺水肿，导致昏迷和惊厥的发生^[5]，更严重者可导致死亡^[6]。但对纳络酮导致骶神经损害仍未见报道。此患者在拮抗吗啡过量的过程中，使用纳络酮时出现肛门及肛门周围皮肤，以及双侧臀部皮肤发麻和烧灼感，而且程度较重，患者难以忍受，但随着药物代谢时间延长，症状逐渐减轻，三天后，症状完全消失，而未出现其它神经系统损害征象。因此，充分肯定纳络酮的这种副作用，并且这种副作用呈一过性，随着药物的排泄，患者症状逐渐减轻，甚至消失。目前这种作用机制不完全明确，作者认为可能1.患者长期服用吗啡，使神经系统，尤其是骶神经对体内高浓度的吗啡产生耐受，当给予高浓度的纳络酮后，打破了吗啡与神经系统抑制作用之间的平衡，使神经系统功能发生紊乱；2.大剂量的纳络酮可致骶神经损伤；3.大剂量的纳络酮可过度抑制体内β-内啡肽的活性,引起体内前列腺素和儿茶酚胺浓度的升高，通过体液的负反馈调节，造成椎管内局限性β-内啡肽浓度升高，导致骶神经损伤,从而产生了肛门、肛门周围皮肤和双侧臀部皮肤烧灼和麻木感。但明确的机理仍需临床进一步去证实。

    参考文献

1． Vedrenne JB，Esteve M,Guillaume AV.Prevention by naloxome of adverse effects of epidural morphine analgesia for cancer pain.Ann Fr Anesth reanim,1991,10:98-103.

2． Putterman C,Halpern P,Leykin Y,er al.Early use of naloxone in shock—a clinical trial.Resuscitation,1986,13:185-190.

3． Brackett NL, Ibrahim E, Krassioukov A,et al.Systemic naloxone infusion may trigger spasticity in patients with spinal cord injury:case series.J Spinal Cord Med.2007,30:272-275.

4． Lewis JM,Klein-Schwartz W,Benson BE,et al.Continuous naloxone infusion in pediatric narcotic overdose.Am J Dis Child,1984,138:944-946.

5． 王永斌.纳络酮的严重不良反应.医药导报,1997,16:83-84.

6． 贺少如.静脉推注纳络酮发现严重不良反应2例.新药与临床,1995,14:381.