何文娟 指导：周惠芳教授

（南京中医药大学第一临床2004级 江苏 南京 210029）

关键词：慢性盆腔炎 免疫功能 细胞因子 中医药

　  慢性盆腔炎属祖国医学“妇人腹痛”“带下”“症瘕”“不孕症”等范畴，以下腹部坠胀、疼痛及腰骶部酸痛，月经失调，不孕等为主要临床见证，病因多由素体虚弱，经期产后胞脉空虚或房事不洁，盆腔手术创伤及卫生不洁，致使寒湿、湿热、湿毒之邪乘虚而入，与血相结，蕴结于盆腔，湿热邪毒日久生瘀，瘀血内阻，脉络不通，致湿热瘀血结于胞中阻滞气血运行不畅，而致病情缠绵难愈，累积而成。现代医学认为，慢性盆腔炎是指女性内生殖器官慢性炎症，包括慢性子宫内膜炎、输卵管炎、卵巢炎、盆腔腹膜炎及盆腔结缔组织炎等，病变部位因炎症的长期刺激，盆腔组织黏连，病程缠绵，病情顽固，易反复发作。

慢性盆腔炎的发病与病原体感染有关，且往往存在局部免疫功能紊乱、抵抗力低下的因素，这也是导致慢性盆腔炎反复发作的关键。近年来中医药治疗慢性盆腔炎，在消除或改善患者临床症状的同时，还具有降低其肿瘤坏死因子（TNF）表达，增加白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）含量；提高血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）的含量；调整T淋巴细胞CD4⁺/CD8⁺ 比值；促进T淋巴细胞转化率；增加免疫器官重量；提高补体C1、C3含量等作用，充分调节患者机体自身免疫功能，提高其抵抗能力，显示出既能消除或改善患者临床症状治其标，又可调节机体免疫治其本之优势，对于进一步促进盆腔炎的防治、提高妇女的健康具有重要意义。目前有越来越多的中医药对慢性盆腔炎免疫功能及细胞因子的干预研究，本文就此相关内容做一回顾。

1 CD4⁺、CD8⁺

T淋巴细胞是正常机体免疫功能最重要的一大细胞群，各亚群的数量和功能发生异常时, 就会导致病理变化。CD4⁺/CD8⁺比值是估计体内免疫调节平衡最有意义的参数，其维持一定比例，机体便处于稳定的免疫状态中；当两者比例失衡时，机体免疫功能便发生紊乱，出现疾病。马宝璋等^[1]认为在慢性盆腔炎中, T淋巴细胞亚群影响和反映着局部的免疫功能, T细胞一方面参与调节免疫反应过程，另一方面参与调节粘膜中各类抗体分泌细胞的定向分化和免疫球蛋白的增生。

冯光荣^[2]等应用妇乐维康胶囊(香附、乌药、桃仁、蛰虫、莪术、鳖甲、鸡内金、败酱草、桂枝等)治疗慢性盆腔炎模型大鼠，以免疫组化法测定其外周血T淋巴细胞亚群(CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/ CD8⁺)的变化。实验显示:妇乐维康胶囊能增加外周血T淋巴细胞CD4⁺亚群数量, 抑制CD8⁺亚群数量，调整CD4⁺/CD8⁺比值,进而推测该药物可能是通过恢复细胞免疫功能而达到治疗慢性盆腔炎的效果。章勤^[3]等以自拟芪竭颗粒(黄芪、血竭、制军、桂枝、茯苓、红藤等)施治于实验慢性盆腔炎小鼠,于环磷酰胺造模后小鼠CD4⁺异常升高，CD8⁺明显下降；经芪竭颗粒大、中剂量组治疗,能明显提高其CD8⁺水平,使CD4⁺/CD8⁺比例趋于正常,较对照组有显著性差异(P<0.01),同时亦能增加小鼠胸腺重量,说明芪竭颗粒对慢性盆腔炎小鼠有明显的免疫调节作用。宁艳^[4]等用丹芍活血行气汤(丹参20g,赤芍、乌药、桃仁各15g,丹皮、川楝子各10g,香附、当归各9g,延胡索12g,败酱草30g)治疗慢性盆腔炎186例,治疗组较对照组总有效率具有显著性差异(P<0.01)；2组治疗前后T淋巴细胞亚群测定值比较：治疗组CD8⁺下降,CD4⁺/CD8⁺比值升高,差异显著(P<0.01);对照组治疗前后比较CD8⁺与CD4⁺/CD8⁺比值,差异无显著性(P>0.05)。说明本方在改善病灶、促进炎症感染过程中止的同时,能够起到抑制免疫反应作用。

2 TNF、IL

细胞因子介导着多种免疫细胞间的相互作用，可以直接影响到机体的免疫状态，在慢性盆腔炎的病理过程中，常常伴有细胞因子的异常表达，TNF-α的作用最为明确。TNF-α是一种有着多种生物活性的细胞因子,主要由活化的单核、巨噬细胞和淋巴细胞产生，具有杀伤肿瘤细胞作用。在炎症信号传导的通路中，TNF-α既是一种炎症效应因子，同时又是巨噬细胞活化的诱导因子。TNF-α既是全身炎性反应综合征中激活细胞因子级联反应的初级因子，也是机体维持内环境稳定和抵御致病因子必需的免疫调节因子，但过度炎性反应时，TNF-α大量分泌则可产生级联效应，升高其他炎性递质水平，导致组织器官损伤^[5]。它在生殖调节方面发挥十分重要的作用。它有助于正常的排卵及帮助维持正常的月经周期。其水平的异常升高可直接导致流产、早产、不孕等疾病的产生。TNF-α越高，损伤越重。这可能是由于TNF-ɑ能刺激单核细胞，巨噬细胞和成纤维细胞合成更多的IL-1、IL-6、IL-8和TNF-ɑ，促进炎症反应，加重了输卵管的损伤和盆腔局部粘连，同时还刺激成纤维细胞增殖，参与瘢痕形成，造成输卵管狭窄、阻塞等^[6]。IL-2是具有多种生物学活性的淋巴因子,主要是由TH细胞和巨噬细胞分泌的,具有调节机体免疫、增加机体抗感染作用。作为一种重要的细胞因子, IL-2与T细胞、B细胞、单核细胞表面的IL-2受体结合后,能引起T细胞活化、增殖，促进细胞毒T细胞的杀伤作用，增强NK细胞活性，促进B细胞分泌IgG等细胞免疫反应，因此在免疫调节方面具有重要意义。IL-2、IL-6是具有炎症介导活性的细胞因子，在组织炎性反应中起重要的作用,包括炎症的诱导和传递以及随后的组织修复及愈合期的重建^[7]。IL-2、IL-6可减少自身抗体的产生，从而减弱自身免疫反应，减轻组织损伤。IL-2、IL-6产生减少或被清除可使免疫应答明显下降。IL-2、IL-6水平高低从一个侧面反映了宿主T淋巴细胞活化程度,以及宿主免疫系统清除自身衰老变性细胞、自体变性和损伤细胞方面的能力大小。

王志国^[8]研究发现慢性盆腔炎模型组大鼠血清TNF-a浓度较正常组明显增高、IL-2 浓度较正常组显著降低(P<0.05),表明在炎症形成和发展过程中机体免疫系统功能处于低下状态。经当归芍药散(白芍、当归、白术、茯苓、泽泻、川芎)治疗后,炎症模型组大鼠接近正常,且血清TNF-a、IL-2值与正常组相比均无显著性差异(P>0.05),提示当归芍药散具有抗免疫及抗炎性细胞因子,增加机体抗感染的作用,可能是其治疗盆腔炎的作用机制之一。刘瑞芬^[9]等采用盆腔炎颗粒对慢性盆腔炎大鼠模型进行治疗发现：治疗组大鼠血清TNF、IL-2值与对照组相比有显著性差异(P<0.05),亦显示了盆腔炎颗粒对机体免疫功能的有效调节作用。陈莹^[10]等研究妇炎宁颗粒对慢性盆腔炎模型大鼠的IL-2 IL-6影响，结果:治疗组大鼠血清IL-2、IL-6值与模型组相比有显著性差异，其中治疗高剂量组与模型组相比有极显著性差异，与对照组相比有显著性差异，表明妇炎宁颗粒治疗慢性盆腔炎作用机制与其调节机体免疫功能相关。

3 Ig

Ig通常是指具有抗体活性和（或）抗体样结构的球蛋白，由浆细胞产生，存在于机体的血液、体液、外分泌液和某些细胞（如淋巴细胞）的膜上。Ig有特异性识别抗原的功能。

陈颖异^[11]等研究发现,大鼠在接受慢性盆腔炎动物模型造模后,细胞免疫、体液免疫各项指标均明显下降(P<0.05),经采用中药舒康汤(大黄、黄芪、当归、川芎、黄芩、黄柏、苦参、赤芍、白芍、甘草等)治疗后,血中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 的含量、T细胞百分率、淋巴细胞转化率及腹腔巨噬细胞吞噬功能均恢复到正常水平(P<0.05),且剂量越大,改善作用越明显。说明舒康汤有明显促进机体免疫功能之作用。王静^[12]等研究发现中药盆腔炎合剂可明显提高模型大鼠血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM含量和T淋巴细胞转化率,从而能够提高机体免疫功能。

慢性盆腔炎是妇科常见病、多发病，严重影响妇女健康。免疫病理损伤是慢性阶段的主要病理变化，是本病慢性进展的主要原因，而免疫功能低下、抵抗力减弱是其反复发作的根本原因。因此，提高免疫功能、增强抗病能力是治疗慢性盆腔炎的关键。现代医学对该病的治疗依赖于抗生素、激素、理疗手、术等方法,祖国医学通过整体与局部相结合的辨证, 对此病的治疗具有一定优势。运用中医药调控免疫失衡、细胞分泌与合成TNF-ɑ，从分子水平揭示了中药尤其是中药复方的作用机制，并且未发现明显的毒副反应，显示出一定的优越性。通过系统治疗以最佳方案减轻患者痛苦,使患者早日恢复健康是临床发展的方向。但慢性盆腔炎由于治疗疗程长,病人多不易耐受,要在突出中医药治疗优势的同时,进一步提高疗效和改进治疗方法,缩短疗程,降低复发率。中医药对慢性盆腔炎有一定的疗效，但中医药对其的作用机制尚不明确，有待进一步研究。

参考文献：

    【1】马宝璋,王树林,方凤奇,等.炎克宁冲剂对大鼠慢性盆腔炎局部免疫功能的调节作用[J].中国中医药科技, 2000, 7(1)：20.

【2】冯光荣,杨志强,李翠萍,等.妇乐维康胶囊对大肠杆菌所致大鼠慢性盆腔炎局部免疫功能的调节作用[J].中医研究,2004，17(4):6～8.

【3】章勤,何嘉琳,朱晓玲,等.芪竭颗粒治疗慢性盆腔炎的实验研究[J].中国中医药科技,2002,9(6):337～338.

【4】宁艳，冯筠，马宪丽，等. 丹芍活血行气汤对慢性盆腔炎患者T淋巴细胞亚群影响[J].中国中医急症，2006，15（4）：372-373.

【5】Liz-Grana M,Gomez-Reino Carnota J. Tumour necrosis factor Genetics cell action mechanism and involvement in inflammation [J].Allergol Inmunol Clin,2001,16( 3):140-149.

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【7】陈英,潘洪平.八珍汤对气虚大鼠红细胞免疫功能作用的实验研究[ J ]. 中成药, 2002 (5)：369 - 371.

【8】王志国.当归芍药散对慢性盆腔炎模型大鼠的TNF-a、IL-2 影响[J].中医药学报,2005,33(5):35～36.

【9】刘瑞芬,杨晓娜,李伯勤.盆腔炎颗粒治疗慢性盆腔炎的临床与实验研究[J].山东中医药大学学报,2003,27(6):422～425.

【10】陈莹，王昕，王翠霞，等. 妇炎宁颗粒对慢性盆腔炎模型大鼠的IL-2 IL-6影响[J].中华中医药学刊，2008，26（8）：1705-1706.

【11】陈颖异,何晓文,肖振宇.舒康汤对慢性盆腔炎大鼠免疫功能的影响[J].中国中医药科技,2002,9(6):335～336.

【12】王静,刘超,张虹.盆腔炎合剂对大鼠慢性盆腔炎模型的影响[J].安徽医学,2007,28(3):190～192.