张盛杰 齐艳艳 钱慧 李晨 陆趣英 明利平 朱敏芳 陈建杰¹  

上海市浦东新区传染病医院（上海，201200）  1.通讯作者

*基金项目: 上海市浦东新区卫生系统优秀学科带头人培养项目资助（PWRD2007-04）；上海市卫生局“医学重点专科”科研基金资助（No.05Ⅱ012）；上海市加强公共卫生体系建设三年行动计划建设项目； 

作者单位详细地址：上海市市浦东新区华夏东路3018弄46号，所在科室：肝科

2  作者 张盛杰 联系电话：15900862933，电子信箱：zhangshengjie621@126.com。

【摘要】目的 观察自拟抗脂方治疗脾虚兼湿热证非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法 对治疗组92例给予中药抗脂方治疗，对照组90例口服硫普罗宁片，治疗周期均为6个月，随访3月。观察治疗前后二组病例的血清肝功能：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰氨转移酶(GGT)，甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、肝脏B超影像及症状体征的改善情况。结果 治疗组ALT、AST、 GGT、TC、TG及肝脏B超平均积分下降水平与对照组比较差异有统计学意义P (<O．05)；治疗组症候积分较对照组下降明显(P <0.05)。治疗组和对照组临床总有效率分别为86.9％、67.7％(P <0.05)。结论 中药抗脂方对改善脾虚兼湿热证非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能指标、血脂、B超影像指标及临床症候均有积极的疗效。

【关键词】脂肪肝；非酒精性；抗脂方；中医药；治疗

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指与饮酒、嗜肝病毒感染等明确的病因无关的肝脏实质细胞脂肪变性的一类肝病，随着人们生活方式的改变，以及临床B超诊断的广泛应用，脂肪肝的检出率日益增多，非酒精性脂肪性肝炎（nonalco-holic steatosis hepatitis，NASH）的发生率逐渐上升，并以其低龄化发展趋势、慢性进展性成为隐源性肝硬化的主要原因之一^[1]。中医认为本病与痰、湿、瘀等有关，与肝、脾、肾三脏功能关系密切。中医药治疗脂肪肝尚处于探索阶段，笔者采用自拟抗脂方对92例脾虚兼湿热证的非酒精性脂肪肝患者进行了临床治疗观察。现总结如下。

1临床资料

1.1一般资料  观察病例来源于2007年1月2009年3月上海市浦东新区传染病医院（曙光医院浦东肝病专科分院）的门诊病例，采用随机、单盲对照研究方法，将合格受试者以1:1的比例分配至治疗组与对照组。治疗组92例：男41例，女51例；年龄18 ～65岁，平均（38.6±12.65）岁；病程0.3~12.5年，平均4.65±3.15年。对照组90例：男38例，女52例；平均（39.3±13.47）岁；病程0.3~11.5年，平均4.76±3.85年。二组病例中B超检查提示脂肪肝重度的分别为21例、20例，中度分别为36例、37例，轻度分别为35例、33例。一般资料比较，二组的试验条件：性别构成比、年龄、病情、病程和职业分布方面统计学处理无显著差异P> 0. 05，资料具有可比性。

1.2 诊断标准 诊断符合中华医学会肝病分会脂肪肝和酒精性肝病组2001年制订的非酒精性脂肪肝的诊断标准^[2]。临床试验分型诊断凡具备以下①-⑤项和第⑥或⑦项任一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝。①有易患因素如肥胖、II型糖尿病、高脂血症和女性等;②无饮酒史或饮酒折合酒精量每周<40g;③除外病毒性肝炎、药物性肝病、Wilson病、全肠外营养和自身免疫性肝病等;④除原发病表现外，可出现乏力、肝区隐痛等症状，可伴肝脾肿大;⑤血清转氨酶可升高，并以ALT为主，可伴有GGT、铁蛋白和尿酸等增高;⑥肝脏组织学有典型表现;⑦有影像学依据。实验室检查:血清GGT可升高，ALT,AST正常或轻度升高。B超表现为:①肝区近场弥漫点状高回声，回声强度高于脾脏和肾脏，少数表现为灶性高回声;②远场回声衰减，光点稀疏;③肝内管道结构显示不清;④肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝。仅具备①项者作为疑似诊断;具备第①项加其余1项以上者可确诊为脂肪肝。

中医辨证参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》（2002年版）^[3]符合：脾虚兼湿热证。

2治疗

2.1治疗方法： 治疗组：抗脂方组成：炙黄芪12克、炒白术9克、决明子9克、泽泻9克、焦山楂12克、荷叶9、菊花12克、苍术9克、垂盆草15克，以上药物浓煎200毫升，100毫升/次，口服2次/日（由养和堂连锁药房提供，一次采购，分批袋装供应）。治疗时间为6个月。对照组：硫普罗宁（商品名：凯西莱片），批准文号：国药准字H41020799（河南省新谊药业股份有限公司生产），服法：口服2粒/次，3次/日。治疗时间为6个月，随访3月。

2.2 观察指标和方法  （1）肝功能ALT、AST、GGT等项目于治疗前、治疗每2个月检查一次；（2）血脂：总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）治疗前、治疗每2个月、随访3个月各检查一次；肝功能由全自动生化仪测定，（3）肝脏B超影像检查由（型号：西门子ASPEN）分别在治疗前、每2个月及随访过程中检测。（4）症状和体征^[4]：包括：脘痞/腹胀、体倦乏力、胁肋胀满、体胖、头晕目眩、大便稀或不爽、舌苔、脉象。观察的每一证候积分按照程度定为0～3 分，按总积分定为：正常（0分）、轻度(1分)、中度（2 分）、重度（3 分）4级。每2个月检查一次。 于治疗前、治疗6个月检查血常规、尿常规、肾功能。 

2.3 统计学方法  计量资料采用±s，计数资料采用频数表示，采用SPSS 11.5统计软件包进行t检验及x²检验。

2.4 疗效判定标准和安全性  参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》2002年版的“中药新药治疗脂肪性肝炎的临床研究指导原则”制定^[3,4]。

临床治愈：肝功能、血脂恢复正常，肝脏B超/CT检查无异常表现，自觉症状消失，或治疗后症状积分下降80%以上；有效：肝功能、血脂改善，肝脏B超/CT检查好转，自觉症状基本消失，治疗后症状积分下降50%以上；无效：未达到上述标准者。

3. 结果

3.1二组治疗6个月前后肝功能和血脂变化比较（见表1） 

     表1 各组治疗6个月后肝功能比较（X±SD）

＊ 治疗组与对照组比较p<0.05。

组间比较，治疗组较对照组ALT、AST、GGT改善明显（P <0.05）；其余指标改善情况组间比较无显著性差异（P >0.05）。二组病例血清胆固醇（TC），甘油三酯（TG）变化情况显示，治疗6个月后治疗组血清胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平治疗前后对照有显著差异；组间比较， 治疗组TC、 TG平均水平下降与对照组比较有显著差异（P <0.05）。观察结果提示治疗组在改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝功能ALT、AST、GGT及TC、TG等方面均有积极的疗效。

3.2 疗程及随访结束时B超影像评分变化情况（见表2）

表2  各组治疗6月后B超分值情况（n,%;X±SD）

*治疗组与对照组平均积分下降比较P<0.05（P＝0.0097）

治疗6月后 B超检查平均积分方面治疗组和对照组比较有显著差异（P <0.05），观察结果提示治疗组对改善非酒精性脂肪性肝炎患者B超的影像结构有积极的疗效。

3.3 二组治疗后证候改善情况比较  通过对二组病例的脘腹胀满、倦怠乏力、胁肋涨满、头晕目眩、大便情况、舌象、脉象等7个症候进行量化评分（量化表略），了解观察病例的证候改善情况。经过6个月的治疗，治疗组和对照组的证候平均积分分别由治疗前的14.3±8.6、14.5±8.2，下降为治疗后的7.5±4.7、9.7±5.4，组间比较有显著差异P <0.05 (P=0.0038)。观察结果提示治疗组对改善非酒精性脂肪性肝炎患者脾虚兼湿热证证候的疗效优于对照组。

3.4 两组疗效情况比较  见表3

表3  两组疗效情况比较（n%）

    与对照组比较，﹡P < 0. 05（P＝0.0020）

治疗结束时，治疗组和对照组的总有效率分别为86.9 %、67.7%，二组总有效率比较有显著性差异（P <0.05）,治疗组总有效率高于对照组，反映治疗组在恢复肝功能指标、改善临床症候及B超影像结构等方面有积极的作用。

3.7  不良反应  治疗期内治疗组有6例、对照组有9例病例自动脱落，经询问了解对照组有2例因发生皮疹过敏反应终止观察，其他脱落病例均因经济、服药不便等原因而终止。其他全部病例在疗程内未见明显的不良反应发生。

4、讨论

非酒精性脂肪肝在一般人群中的患病率为10—24％，而肥胖人群中可达57—74％，约20％的非酒精性脂肪肝可进展为肝硬化，其中30～40％患者死于肝相关性疾病^[5,6]。面对发病日益增多的非酒精性脂肪肝人群及其导致的相关疾病，医学界除了节食、增加运动等改变生活方式外，药物治疗进展缓慢。本次对照组选用目前用于治疗各类肝功能异常的硫普罗宁片，该药的药理研究显示对慢性肝损伤模型引起的甘油三酯的蓄积有抑制作用；可以促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高。目前临床上采用的治疗药物虽有一定的降脂效果，但实践证实，大多数化学合成的降血脂药对脂肪肝疗效并不理想，尚缺少安全有效的治疗药物和方法。

脂肪肝并无相应的中医病名，中医认为该病病因多为肝郁脾虚、湿热内蕴、气滞血瘀、痰瘀互结所致。根据其病理改变和临床表现可归入“积症”、“胁痛（胀）”、“虚损”“痰饮”范畴。众多医家以中医理论为依据，辨证与辨病相结合，临床使用的处方相对集中于具有疏肝理气健脾，化痰利湿降浊，活血化瘀，消积导滞功效的这几类中药^[7-11]。

本次治疗组观察病例服用的中药抗脂方选用炙黄芪、炒白术补气健脾，苍术、泽泻燥湿祛浊，决明子、菊花清肝解毒，垂盆草、荷叶清热利湿，焦山楂消食健胃，行气散瘀，共同发挥益气脾虚，清热化湿的作用。本组观察病例经过6个月的治疗，结果显示与对照组比较抗脂方在改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝功能（ALT、AST、GGT）及血脂（TC、TG）等方面均有积极的疗效（P <0.05），通过平均积分比较在改善患者B超的影像结构和临床证候方面显示治疗组疗效优于对照组（P <0.05）。治疗组和对照组的总有效率分别为86.9 %、67.7%，二组比较有显著性差异（P <0.05）。

总之，从本组临床治疗观察发现，抗脂方在改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝功能、血脂，在改善临床证候、改善患者B超的影像结构等方面具有积极的治疗作用。

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参考文献：

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