刘晖杰¹，许华¹，宁四清¹

（湖北省华中科技大学附属襄樊市中心医院肿瘤科，湖北襄樊，邮编：441021）

摘要：目的 探讨鸦胆子油乳注射液联合DX方案化疗治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 将78例晚期胃癌患者随机分为治疗组40例和对照组38例。治疗组采用鸦胆子油乳注射液联合DX方案化疗，对照组但用DX方案化疗，21天为一个周期，化疗二个周期评价。结果 治疗组近期有效率（CR+PR）为65%，对照组近期有效率为39.5%，两组比较有显著差异（P＜0.05）；两组毒副反应主要为骨髓抑制和腹泻，治疗组骨髓抑制的发生率为37.5%，对照组为73.7,两组比较差异有统计学意义，治疗组腹泻的发生率也明显低于对照组；治疗组生活质量（KPS）显著高于对照组（P＜0.05）。讨论 鸦胆子油乳注射液联合DX方案化疗治疗晚期胃癌有一定疗效。可以明显提高患者的近期有效率和生活质量，保护免疫功能，减轻化疗的毒副反应。

关键字：晚期胃癌；DX方案化疗；鸦胆子油乳注射液

  Clinical study on the treatment of advanced gastric cancer with DX chemotherapy regimen and brucea fruitwater in oil emulsion 

Liu Hui-jie,Xu hua,,Ning Si-qing

( Department of Oncology,Xiangfan Central Hospital,Hubei Xiangfan 441021,China)

Abstract: Objective  To approach the clinical therapeutic effect on advanced gastric cancer with DX chemotherapy regimen and brucea fruitwater in oil emulsion. Methods  Totally 78 patients with advanced gastric cancer were divided into two groups randomly.The 40 patients in the treatment group were treated with DX chemotherapy regimen and brucea fruitwater in oil emulsion while 38 patients in control group were treated with DX chemotherapy.Three weeks was a cycle and there were two cycles for chemotherapy. Results  The effective rates in the treatment group and the control group were 65% and 39.5%,respectively.There were significant differences（P＜0.05）；The mainly side effects of two groups are marrow suppression and diarrhea,the incidence of marrow suppression in the treatment group was 37.5% and that of the control group was 73.7%，there was a significant difference between the two groups(P＜0.05),diarrhea was much lower  than that in the control group(P＜0.05).Conclusion  It is an effective way to treat advanced gastric cancer with DX chemotherapy regimen and brucea fruitwater in oil emulsion ,which benefits patients with advanced gastric cancer for improving their life quality,protecting immune functions and reducing the side effects after chemotherapy.

Key Words: advanced gastric cancer; DX chemotherapy; brucea fruitwater in oil emulsion

胃癌是我国恶性肿瘤发病率和死亡率最高的肿瘤之一，早期诊断率低，约2/3的胃癌患者在就诊时就已是晚期胃癌，失去了手术机会，治疗上采取以全身化疗为主。近年来，随着新药、新的化疗方案不断涌现，使晚期胃癌的疗效明显提高。而晚期癌症患者多体质虚弱，免疫功能低下，往往无法耐受化疗所致的各种毒副反应，甚至有些患者不得不放弃治疗。为

作者简介：刘晖杰（1977—），女，主治医师，硕士；主要从事头颈部肿瘤放化疗研究

E-mail: xfhuahua@163.com

了探索提高化疗疗效，减轻患者的毒副反应，我们选取本院2007年1月~2009年3月期间的晚期胃癌78例，采用随机对照原则分为治疗组和对照组。治疗组40例采用鸦胆子油乳注

射液联合DX方案化疗，对照组采用单纯DX方案化疗。对近期疗效、毒副反应及患者的生活质量等进行评价，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料  治疗组40例接受DX发案化疗加鸦胆子油乳注射液。其中男性30例，女性10例。年龄29岁~71岁，平均年龄51岁。病理类型：中分化腺癌12例，低分化腺癌22例，印戒细胞癌4例。对照组 38例，单纯接受DX方案化疗。其中男性26例，女性12例。年龄34~68岁，平均年龄49岁。病理类型：中分化腺癌12例，低分化腺癌23例，印戒细胞癌3例。治疗前两组KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。两组病理类型、性别、年龄差异均无统计学意义（P≥0.05）。

1．2 给药方法 治疗组：多西他赛 75mg/m²加入0.9%的生理盐水250ml中静滴第1天，希罗达（即卡培他滨）片1000mg/m²口服2次/天，连用14天，休7天，21天为1个周期。在DX方案化疗同时给予鸦胆子油乳注射液（沈阳药大药业有限责任公司 批号：10032312）30ml加入0.9%生理盐水250ml中静滴，1次/天，连用14天。对照组：多西他赛75mg/m²加入0.9%生理盐水250ml中静滴第1天，希罗达1000mg/m²口服，2次/天，连用14天，休7天，21天为1个周期。两组连续化疗2个周期后评价疗效。两组患者在应用多西他赛前均给予激素预处理，静脉化疗前30分钟常规给予5-HT₃受体阻滞剂预防止吐，口服维生素B₆片预防手足综合症。

1.3疗效、化疗毒副反应及患者生活质量评定标准 （1）疗效评定 按WHO制定的实体瘤疗效评定标准分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）、PD（进展）。总有效率为CR+PR。（2）毒副反应 按WHONCICTC分级系统分为0-Ⅳ度5个级别。（3）生活质量评价 根据KPS行为状态评分标准，治疗后KPS评分升高＞10分，评价为显效；KPS评分减少＞10分评为无效（降低）；增加或减少＝10分评价为稳定。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组40例中CR的3例，PR的23例，SD的13例，PD的1例，总有效率65%；对照组38例中CR的2例，PR的13例，SD的20例，PD的3例，总有效率39.5%。两组近期疗效（有效率）比较有显著性差异。详见表1。

         表1      两组近期疗效比较

              （X²=5.09,P＜0.05）

2.2 毒副反应 主要为骨髓抑制及腹泻。详见表2。

(X²=5.14,P＜0.05)                                       (X²=9.58,P＜0.05)

2.3 患者生活质量观察 治疗组40例中，生活质量提高20例，稳定16例，降低4例；对照组38例中，生活质量提高15例，稳定12例，降低11例。生活质量提高+稳定率，治疗组为90%，对照组为71.1%，两组生活质量比较差异有显著性。详见表3。

表3      两组生活质量疗效观察

（X²=4.50， P＜0.05）

3 讨论

  晚期胃癌的治疗是当前临床研究的难点，全身化疗明显优于最佳支持治疗（BSC），可使晚期胃癌受益^[1-3]。因而只要患者条件允许，胃癌晚期均应接受全身化疗。多西他赛是新一代抗肿瘤药物，其作用机制是通过促进微管蛋白装配成微管，抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致肿瘤细胞的死亡^[4]。治疗胃癌疗效较好。希罗达是口服的氟尿嘧啶类抗癌药，它是5-氟尿嘧啶的前体物，在肿瘤内最后被转化为5-氟尿嘧啶，因肿瘤组织中有高活性的嘧啶核苷酸磷酸化酶，所以希罗达对肿瘤的选择性高，特异性强^[5-7]。两药连用治疗晚期胃癌效果好，但是其毒性反应较大，如骨髓抑制，黏膜炎，手足综合症和腹泻等，均制约了化疗周期的如期完成。机体的免疫功能与肿瘤的发生发展有密切的关系，当宿主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤的发病率增高，肿瘤进行性生长时，患者的免疫功能进一步受到抑制，反复化疗后使机体的免疫系统受到抑制，各种免疫功能之间的平衡被打破^[8]。为了减轻化疗药物的毒副反应，提高病人的生活质量及免疫功能，本研究采用鸦胆子油注射液联合DX方案化疗治疗晚期胃癌，取得了较好疗效。鸦胆子油乳是以鸦胆子用石油醚提取的油剂，具有显著的抗癌活性。其中抗癌成分为油酸，系代谢性抗癌剂^[9]，因鸦胆子油乳与癌细胞有较强的亲和力，能在癌细胞周围粘附较长时间，使抗癌药物增加向癌细胞内渗的机会，从而产生杀伤和抑制癌细胞的作用，却不伤害正常细胞，同时对体液免疫和细胞免疫有促进作用，并有益于提高骨髓造血功能^[10]。本组结果显示，对晚期胃癌患者用DX方案化疗有一定疗效。治疗组化疗同时联用鸦胆子油注射液后明显提高了治疗晚期胃癌的近期疗效。骨髓的抑制作用治疗组明显低于对照组，分别为37.5%和73.7%。患者的生活质量两组也有显著差异性，分别为90%和71.7%。另外鸦胆子油乳注射液为细胞周期非特异性抗癌药，对肿瘤细胞G0、G1、S、G2、M期均有杀灭和抑制作用，对肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质合成有显著抑制作用。

   鸦胆子油乳注射液具有协同化疗药物杀伤肿瘤细胞的作用，而且有减轻化疗药物的毒副反应，防止骨髓抑制、白细胞下降，拮抗化疗药物对骨髓的毒性作用，并且能提高机体的免疫力，使晚期胃癌患者对治疗的耐受性及依从性提高。作为化疗的辅助药物确实有其临床应用价值。

参    考    文     献

[1]Ajani JA,Fodor MB,Tjulandin SA,et al.Phase Ⅱ multi-institutional randomized trial of docetaxel plus cisplatin with or without fluorouracil in patients with untreated,advanced gastric,or gastroesophageal adenocarcinoma[J].J Clin Oncol,2005,23（24）：5660-5667

[2]Moiseyenko VM,Ajani JA,Tjulandin SA,et al.Final results of arandomized controlled phase Ⅲ trial（TAX 325）comparing docetaxel(T)combined with cisplatin（C）and 5-fluorouracil（F）to CF in patients with metastatic gastric adenocarcinoma.[J].Proc Am Soc Clin Oncol,2005,23:4002

[3]AI-Batran S,Hartmann JT,Probst S,et al.A randomized phase Ⅲ trial in patients with advanced adenocarcinoma of the stomach receiving first-line chemotherapywith fluorouracil,leucovorin and oxalip latin(FLO)versus fluorouracil,leucovorin and cisplatin(FLP)[A].2006 ASCO Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition)[C].J Clin Oncol,2006,24(18S)：4016

[4]孙燕，李维康，管忠震.泰素帝治疗晚期乳腺癌和肺癌[J].中国新药杂志，1998,7（3）：165-167

[5]Kim TW,Kang YK,Ahn JH,et al.Phase Ⅱ study of capecitabine plus cisplatin as first-line chemotherapy in advanced gastric cancer[J].Ann Oncol,2002,13(12):1893-1898

[6]Jin ML,Shen L,Hu B,et al.Mature data on capecitabine（X）+fractionated cisplatin(P)as first-line therapy in patients with advanced gastric carcinoma[A].2006 ASCO Annual Meeting Proceeding(Post-Meeting Edition)[C].J Clin Oncol,2006,24(18s):4075

[7]Cunningham D,Rao S,Starling N,et al.Randomised multicentrephase Ⅱ study comparing capecitabine with fluorouracil and ox-aliplatin with cisplatin in patients with advanced oesophagogastric(OG)cancer:The real-trial[A].2006 ASCO Annual Meeting Proceedings(Post-Meeting Edition)[C].J Clin Oncol,2006,24（18s）:4017

[8]胡成平.肺癌的化疗耐药问题及对策[J].中华结核和呼吸杂志.2008,31（12）886-887

[9]培根.新编中药杂志（第2卷）[M].北京：化学工业出版社，2002：506

[10]王佩.化疗、放疗加鸦胆子油乳注射液治疗晚期胃癌疗效观察[J].实用肿瘤杂志，2004,19（1）:78-79