徐果 陈雅 杨征/ 第三军医大学第三附属医院药剂科

摘  要:目的:因氯霉素制剂配制工艺的要求，配制一段时间后氯霉素含量有所下降，为此对氯霉素的稳定性再进行考察。方法:高效液相色谱法，采用VARIAN- C₁₈色谱柱（4.6×150mm）,粒径5μm;流动相为0.1%庚烷磺酸钠溶液-乙腈(75︰25);流速 1.0ml·min^-1;检测波长272nm进样量20μm 结果:氯霉素其浓度与峰高比呈良好的线形关系,室(25℃)贮存期为3.3个月。结论:初匀速法预测贮存有效期简便、实用、省事。使用于医院制剂稳定性研究。

关键词：氯霉素滴耳液；稳定性；初匀速法

氯霉素滴耳液是临床常用制剂，可有效地防治耳部细菌的感染。其化学性质不稳定，在生产和贮存过程中易产生水解物2-氨基-1-（对-硝基苯基）-1.3-丙二醇（氨基物）和二氯乙酸，氯霉素有效含量下降，影响抗菌活性。由于二醇物质最大吸收波长与氯霉素很接近，所以不能用紫外分光光度法评价其质量。现采用HPLC法考察氯霉素滴耳液在室温的稳定性。为制剂质量改进临床用药提供理论依据。

1 仪器与试药      

瓦里安高效液相色谱仪（美国瓦里安技术中国有限公司）; 电热恒温浴锅（江苏省医疗器械厂）。氯霉素对照品（中国药品生物制品检定所,含量为99.4%，批号：0303-9613）; 氯霉素原料药（南京白敬宇制药有限公司，含量为99.7%，批号：ＣＨ090524）;乙醇（四川金鹰实业有限公司，含量为≥95%，批号：090209）甘油（江门市恒健药业有限公司，批号：091201）; 纯化水（医院自制）。

２　方法与结果^[1]2.1 色谱条件

VARIAN- C₁₈色谱柱（4.6×150mm）,粒径5μm;流动相为0.1%庚烷磺酸钠溶液-乙腈(75︰25);流速1.0ml·min^-1;

柱温：室温，检测波长：272nm，进样量：10μl。二醇物与氯霉素峰的分离度应大于2.0。理论板数按氯霉素峰计算不低于2500。

2.2 氯霉素滴耳液的制备

精密称取氯霉素原料药2.5002g置100ml容量瓶中，加乙醇10ml溶解后，再加入甘油至全量。

2.3 对照品溶液的制备

   精密称取氯霉素对照品0.0098g加甲醇0.98ml溶解，置100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，再取1ml至10ml量瓶中，制成每1ml中含10μg的溶液。

2.4 供试品的制备

  精密量取氯霉素滴耳液0.8ml置100ml容量瓶，用流动相稀释成每1ml中含0.1mg的溶液。

2.5 稳定性试验^[2～6]

取本品27瓶，每3瓶一组（n=3）分别吸取供试品溶液，分别置50℃，55℃，60℃，65℃，70℃，75℃，80℃和85℃恒温水浴锅内，迅速冷却计算各温度下含量的变化。

表1 氯霉素稳定性试验

以一级反应动力学公式为依据求算温度下的速率常数K=ln（C₀/C_t）/t，将摄氏温度转换为绝对温度（T=273.2+t℃），以速率常数的自然对数对绝对温度的倒数进行线形拟合，得Arrhenius回归方程，由此计算活化能，并将直线外推求算室温速率常数及室温贮存期，结果见表1，以lnk对1/T进行线形回归，得回归方程lnk=37.1092－13924.75/T;活化能E=115.7147KJ·mol^-1 ;室温速率常数k=3.0954×10^-5;室温贮存期，t_0.85=2363.16，h=3.3m。

3  讨论

3.1  氯霉素易溶于乙醇，微溶于水，在甘油中溶解缓慢，需加热促进溶解。温度过高甘油分解丙烯醛亦可使氯霉素减效，本试验结果表明，氯霉素滴耳液体室温（20℃）放置的有效期为3.3m，氯霉素加速试验后二醇物的含量增加，表明分解受温度的影响。稳定性加速试验适用于热分解反应且活化能在42～126KJ·mol^-1的药物，本品活化能为115.7147 KJ·mol^-1适用于热稳定性试验，所以采用初匀速法测定药物贮存期简便、实用、工作量小，适合医院制剂稳定性的研究，为临床合理用药提供理论依据。

参考文献

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