刘莎 ¹ 王新华²

1浙江中医药大学 

2浙江省中医院  

摘要：近年来对各种原因导致肺动脉高压的认识和治疗上，肺血管重构作为一个重要的机制，越来越受到重视，中医学者在认识肺血管重构发生机制的基础上，通过各种药物研究对其发病的各环节进行干预，以期对肺系疾病尤其是肺动脉高压的防治有更进一步的认识，为临床中医治疗各种肺动脉高压提供依据。

关键词：肺动脉高压   肺血管重构   中医药   干预    机制

肺血管构型重建的中医病因病机^[1]:气虚是始动因素,又是基本病机,是肺气虚向肺肾气虚的演变,血瘀、痰阻是继发的病理改变,肺络不通是局部的病理结果。房玉涛等^[2]通过对52例肺动脉高压患者的中医证候分析认为肺动脉高压是以虚损为主的病症。

1、干预研究

（1）调控内皮细胞凋亡与增殖

内皮细胞的增殖率和凋亡率关系失衡会导致肺动脉管壁增厚和管腔狭窄甚至消失。早期凋亡的肺血管内皮细胞有助于在其周围筛选出具有凋亡抵抗表型的内皮细胞（具有失控性增殖的潜能）,表达凋亡抑制蛋白( Survivin) ,导致肺血管内皮细胞增殖，引起肺血管重构。McMurtry 等^[3]研究提示survivin 表达引起的线粒体细胞凋亡途径的阻断和肺血管重构的严重度正相关。冬凌草甲素^[4]能通过诱导肺动脉内皮细胞线粒体途径凋亡而降低肺动脉压并减轻肺血管重构。

血管内皮细胞生长因子（VEGF）^[5]在肺动脉高压肺血管重构形成过程中起着重要作用，保肺定喘汤^[6]通过减低VEGF表达水平而减轻肺血管重构，白花丹参^[7]通过保护血管内皮细胞，减低肺组织VEGF蛋白的表达减轻肺血管重构。银杏叶提取物^[8]减轻肺血管重构的作用也是通过抑制VEGF的表达。

（2）抑制平滑肌细胞增殖

肺血管平滑肌细胞（PASMC）的异常增生是肺血管重构的重要基础，PASMC可以直接感受缺氧, 缺氧可以使PASMC的钙内流,并增强PASMC的胶原合成,同时可激活Na～+ / H～+ 交换体- 1，通过NF-KB通路引起肺动脉平滑肌细胞增殖, 保肺定喘汤^[9]高、低剂量组药物对常氧和缺氧条件下培养的PASMC增殖均有明显抑制作用。汉防己甲素^[10]通过扩张血管，抑制缺氧引起的肺小动脉平滑肌细胞的增生,从而发挥降低肺动脉高压并减轻缺氧引起的肺血管重建。

增殖细胞核抗原(PCNA)是反应细胞增殖的指标，PCNA的增加可导致平滑肌细胞的增加，使管腔狭窄，管壁结构改变，葛根素^[11]能显著抑制平滑肌细胞的PCNA。

转化生长因子β(TGFβ)能促进血管平滑肌细胞增殖、表型转化及血管重构,与多种心血管疾病发生密切相关，Rho/ Rho 激酶参与细胞生长、增殖，Rho/ Rho 激酶信号还可能通过调节肺血管对ET21 和52HT 等的反应引起肺血管重构。TGF -β1^[12]可能通过激活Rho /Rho激酶信号通路诱导血管平滑肌细胞表型转化,导致肺血管重构，复方茯苓甘草汤^[13]抑制肺动脉TGFβ-1的表达而改善肺血管结构的重建。

（3）调节血管活性物质，维持正常舒缩功能

血管活性物质调节血管的收缩与舒张方面长期失衡会导致肺小动脉肌性化, 管壁平滑肌增生, 管壁硬化, 管腔狭窄,肺血管阻力增大,体循环肺循环瘀血，最终导致肺血管重构。薤葶合剂^[14]通过扩张血管,降低ET、NO、TXB2,升高6- keto- PGF1a来调节肺小血管的舒缩状态,从而逆转肺血管重构。三拗芎葶合剂^[15]能通过升高大鼠血浆扩张血管神经肽水平、6-KET-PGF1a含量,降低缩血管物质TXB2、ET-1含量而防治肺动脉高压,改善肺血管重构。NO^[16]通过抑制肺小动脉平滑肌细胞调亡，在一定程度上抑制肺血管重构的形成。滋肾通络方^[17]明显升高模型大鼠血清NO含量，降低大鼠血浆ET-1含量，且提高NO/ET-1的比值来改善内皮功能，调节血管活性物质的分泌、释放及不同活性物质间平衡。

（4）其他

肺血管细胞外基质中胶原蛋白过度堆积可导致肺动脉管壁增厚、管腔狭窄,是肺血管重建的重要组成部分^[18]。泻肺化痰祛瘀法^[19]中药能够抑制胶原的增生从而改善肺动脉的重构。

基质金属蛋白酶（MMPs）的过度增高和MMP /TIMP的失衡在引肺动脉高压肺血管重构中的作用，已经得到认识，雷公藤甲素^[20]能通过影响基质金属蛋白酶MMPg/TIMP-1之间的平衡而改善肺血管重构。

2、结语

   目前对肺动脉高压肺血管重构的研究正在逐渐进步，从细胞、分子到基因水平都取得了一定的进展，中医药在改善和逆转肺血管重构方面的实验和临床研究相对较少，且对干预肺血管重构方面，某些机制机理研究目前尚不是很明确，所以以后的研究中我们更应该重视中医药干预研究中的机制机理，相信通过不断的努力，在借鉴西医认识肺血管重构的机制基础上，中医药干预肺血管重构的研究会更多，且会得出显而易见的临床疗效，这种疗效是我们继续探索的目标。

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