田利华  吕建媛 吴慧敏  尚国爱  　　

秦皇岛港口医院内分泌科   河北省秦皇岛市   

甘精胰岛素是一种模拟人生理性基础胰岛素分泌的长效人胰岛素类似物，皮下注射后能平稳缓慢吸收，作用维持24h。本研究给予新诊断T2DM患者甘精胰岛素治疗12周，通过动态血糖监测系统及HbA₁c监测，显示甘精胰岛素降低血糖及HbA₁c明显，且无低血糖事件发生，是更为理想的胰岛素基础替代治疗。

[关键词]动态血糖监测系统； 2型糖尿病；甘精胰岛素；诺和灵N；HbA₁c

[Objective] Insulin Glargine is a rational basis Sims a long-acting insulin secretion of human insulin analogue, smooth slow absorption after subcutaneous injection, the role of the maintenance of 24h. This study gives newly diagnosed T2DM patients insulin glargine therapy for 12 weeks, by means of dynamic blood glucose monitoring system(DGMS) and HbA1c monitoring, display insulin glargine reduces blood glucose and HbA1c obviously, and the incidence of hypoglycemic events, is a more ideal basal insulin replacement therapy

[Key Words] dynamic blood glucose monitoring system（DGMS）； T2DM；insulin glargine；Novolin N；HbA₁c

糖化血红蛋白（HbA₁c）作为血糖控制的金标准，可反映患者近2-3个月以来的平均血糖水平。在糖尿病患者中，HbA₁c水平与血液循环中的葡萄糖水平有关，平均血浆或血清葡萄糖浓度是HbA₁c形成的主要决定因素。最新08ADA/EASD共识明确推荐基础胰岛素是治疗方案的核心^[1]。甘精胰岛素是一种模拟人生理性基础胰岛素分泌的长效人胰岛素类似物，皮下注射后能平稳缓慢吸收，作用维持24h，无明显血药峰值，每日只需注射1次，注射时间灵活^[2]。本研究观察新诊断T2DM患者使用甘精胰岛素持续治疗三月后HbA₁c的变化。

1 资料与方法  

1.1 病例选择 2007～2008年我院新诊断的T2DM住院患者40例，未服用影响血糖的药物，无明显心脑肝肾疾病。

1.2 治疗方法  （1）清晨空腹行口服糖耐量（OGTT）和体格检查。空腹血糖（FBS）≥7．0mmol／L和(或)餐后2小时血糖（2 hPG）≥ 11．1 mmol／L 者诊断为T2DM，随后进行饮食和运动指导。（2）4周后复查，以上40例患者FBS≥7．0mmol／L且2 hPG≥ 11．1 mmol／L均入选本研究。（3）饮食和运动习惯不变，随机分为两组，G组（甘精胰岛素组）20例，男12例，女8例，年龄34～72岁，平均（47.6±1.4 ）岁给予甘精胰岛素晚睡前皮下注射, 起始剂量为0.2u/Kg/d，二甲双胍0.5mg3/日；N组（诺和灵N组）20例，男 10例 ，女10例，年龄32～74岁，平均（45.3±6.7 ）岁，给予诺和灵N晚睡前皮下注射，起始剂量为0.15u/Kg/d，二甲双胍0.5mg3/日。两组的年龄、体质量（BMI）、血糖指标等基线资料具有可比性(P﹥O．05)。随后每3天调整一次剂量，直至每日FPG均﹤7．0mmol／L为止。

1.3 检测指标  在第0周及第12周末对所有受试者进行雷兰动态葡萄糖检测系统（DGMS）检查，DGMS的结构、组成和检查过程参照雷兰TA型皮下动态葡萄糖监测仪系统使用说明。血糖采用葡萄糖酶氧化法测定，HbA₁c测定采用拜耳公司的糖尿病专用分析仪DCA2000⁺ ,批内、批间差异﹤5%。

1.4 统计学方法所有数据均以均数±标准差（）表示，使用SPSS 11.0统计软件对实验数据进行方差分析、配对t检验比较。P＜0.05有统计学差异。

2 结果   

2.1两组治疗前后DGMS检查指标的比较  所有患者行DGMS检查期间无明显不适感，日常生活基本不受影响,佩带部位均无感染和炎症表现。监测时间为(68.2±4.4)小时，DGMS记录血糖值(1440.0±78.0)次。观察治疗前后两组血糖平均值、低血糖时间比、HbA₁c。经过12周治疗， 两组血糖平均值、HbA₁c均比治疗前明显下降（^*P＜0．05）；与诺和灵N组相比，甘精胰岛素组治疗后HbA₁c下降幅度更为明显 (^△P＜0．05)，且无低血糖发生。见表1 。

表1  2组患者治疗前及治疗后DGMS检查指标的比较()

注：与治疗前比较，*P﹤0.05， 与诺和灵N比较^△P﹤0.05

3 讨论

自从Rahbar发现在1例严重的血糖控制不佳的DM患者中HbA₁c异常增高以来，许多基础和临床研究均显示，HbA₁c与DM患者的血糖控制及其慢性并发症之间存在密切关系，它可反映机体内长期的血糖控制的平均水平，且较为稳定^[3]。英国前瞻性糖尿病研究( UKPDS) 证明,在糖尿病的控制中, HbA₁c每降低l％,相关的心血管事件降低14％,任何糖尿病相关终点事件的风险下降21％,相关的死亡减少21％，微血管并发症减少37%^[4]。HbA₁c水平与发生DM的危险性是一条连续性的曲线^[5]，因此应进行积极地干预治疗。

基础胰岛素替代治疗的目的是维持24h接近生理基础状态的胰岛素浓度，能够控制夜间高血糖和黎明现象而不增加夜间低血糖的危险性^[6]。甘精胰岛素是人胰岛素类似物，在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸。甘精胰岛素独特的结构使临床应用中能够从六聚体分解为二聚体和单体的时间延长，从而能注射一次作用24h，作用平缓无峰值,更加符合生理性基础胰岛素分泌^[7]。普通的中效胰岛素NPH虽能较好的控制糖尿病病人的血糖水平，由于NPH作用维持时间相对较短，为使空腹血糖达标，常常需要增加NPH的剂量，结果增加了夜间低血糖的风险。研究表明，甘精胰岛素作为一种基础胰岛素的补充或替代治疗，第一，患者治疗达标（HbA1c<7%),从而可减少长期并发症，并可提供多种治疗方案；第二，每天仅注射1次,可以在一天的任何时间注射(每天的注射时间固定),极大地了提高了患者对治疗的顺应性；第三，低血糖尤其是夜间低血糖明显减少^[8]。

本研究通过动态血糖监测及对HbA1c的监测显示，甘精胰岛素更好的达标率，更少的低血糖事件，更加灵活的注射时间及给药方式，是更为理想的胰岛素基础替代治疗。

参考文献：

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[4]UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group  Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with convenfionaI treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (VKPDS 33)[J].Lancet，1998 Sep 12;352 (9131):837-53．

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