湖北荆楚理工学院医学院  张震东

北京市昌平区中医医院   张碎虎

摘要:

    随着自然界生态环境、社会生活与工作节奏的变化，世界性的人口谱、疾病谱发生了很大的变化，一些疑难病和药源性疾病不断涌现。由于微生物对合成药的不断耐药和不良反应的增加，使众多医药学家开始转向天然药物、非药物疗法和自然疗效，而中药正是天然药物的伟大宝库。目前，中药在临床广泛、有效的应用，日益引起世界各国的兴趣和关注，逐步被欧美国家主流社会的部分或大部分接受。中药注射剂的问世，改变了中药以口服给药为主的传统给药方式，突出了速效和高效的特点，为临床医生用药增加了更多的选择。本文对中药注射剂在临床的应用做一综述。

关键词:中药注射剂  临床应用  发展前景  

中药针剂的临床应用

1在心血管方面的治疗效应

1.1中药注射剂在治疗心绞痛中的应用

    中药在治疗心绞痛方面，从不同的环节发挥着积极有效的治疗作用。Wang Q等 ^[1]对20个试验中心提供的1240例不稳定心绞痛的病人，使用葛根素注射液进行治疗，并与西药治疗的效果进行比较。治疗结果显示西药联合中药注射剂治疗不稳定心绞痛，患者在死亡率、急性心绞痛的发作、心电图的改变、血浆内皮素浓度方面，较单纯使用西药组有明显的改善。Zhang Q等^[2]采用多中心、随机抽样的研究方法，对中药注射剂（红花注射液）治疗冠心病心绞痛的疗效进行了评价。448例冠心病心绞痛的病人分为2组，336例病人使用红花注射液治疗，每天1次，连续14天。结果显示使用中药治疗后，心电图改变的总有效率为91.02%， 症状的改善率75.23%，两组比较均有显著的差别。

1.2中药注射剂在治疗急性心肌梗死中的应用

    秦青通等^[3]选择具有溶栓指征的126例AMI患者。将其配对分为治疗组与对照组(各63例)，两组均行尿激酶静脉溶栓治疗。治疗组在使用尿激酶前10～30分钟或同时加用复方丹参注射液，连用7天，对照组仅用尿激酶溶栓及常规治疗。结果复方丹参注射液治疗组与对照组再通率分别为76.19％和63.49％，住院期间死亡率分别为3.17％和12.69％，发生再灌注心律失常率分别为25.39％和52.38％；治疗组在减少心肌耗氧量、防止梗死面积再扩大、减少心肌酶释放、提高左室射血功能及减轻疼痛等方面都显著优于对照组。刘少奎等^[4]将137例AMI患者随机分成参麦注射液治疗组(n=41)和对照组(n=96)。治疗组在对照组相同的治疗基础上加用参麦注射液。结果治疗组与对照组的死亡率、心力衰竭与休克发生率分别为12.2％、20.8％和36.6％、52.6%，二组比较有显著差异。目前研究认为，中药治疗急性心肌梗死的主要机制:1.心肌缺血损伤后，中药通过扩张冠状动脉血管，增加冠状动脉血流，降低心肌梗死的面积；2.通过增加冠状动脉侧枝循环，改善梗死心肌区域的血液供应，缩小心肌梗死面积；3.可以增加超氧岐化酶（SOD），清除心肌细胞内氧自由基，保护损伤的心肌细胞，保护心脏功能；4.降低血液粘度，改善冠状动脉血流，防止出现再梗死和梗死延展；5.中药可以降低心肌细胞的凋亡（Apoptosis），增加抗休克蛋白基因的表达，增加心肌梗死前的预适应，从而限制心肌梗死的面积的扩大^[5]。 

1.3 中药注射剂在治疗心律失常中的应用

    马文霞等^[6]观察参麦注射液对缓慢型心律失常的治疗作用，结果显示参麦注射剂治疗缓慢性心律失常总有效率为83.56％，与未使用参麦注射剂的患者比较有统计学差异。Deng M等^[7]对351例由心血管疾病引起的心房颤动和特发性房颤的病人，进行胺碘酮和胺碘酮联合中药针剂（生脉注射液）治疗。结果显示使用生脉注射剂的患者平均心室率下降31%，未使用者下降23%，两组比较有显著差异。平均房颤转复时间对照组为570±211分钟，治疗组351±123分钟，两组比较有显著差异，从而证明了生脉注射剂对心律失常的治疗作用。

1.4中药注射剂在治疗心力衰竭中的应用

吕宝经等^[8]给30例心功能不全的患者，每日静脉使用生脉注射液50ml，分别于给药前及给药后30min，经左心室造影测定心功能，结果显示生脉注射液能明显改善左室收缩末内径和末期容量、射血分数(EF)、排血量(CO)、心脏指数(CI)、左室舒张末内径和末期容量，而且对冠心病所致心力衰竭患者的作用更加显著。Liu H等^[9]对60例心功能为NYHA II-IV 的心力衰竭病人分为2组，治疗组使用生附注射液100ml，对照组每日静脉滴注硝酸甘油10mg，周期为20天，观察IgG、IgM、IgA、T淋巴细胞、SOD， LPO 和血浆粘度。结果治疗组心功能较对照组明显改善，左室射血分数（LVEF）和左室短轴缩短率明显增加。并且观察到，中药注射剂使用后比使用前，心力衰竭病人血浆中的CD4+、 SOD 水平和 CD4+/CD8+ 比率明显增加，LPO、IgG 和 IgM的血浆水平明显降低，而对照组没有明显的变化。两组在治疗20天后，血浆粘度出现明显差别。研究认为中药除了具有强心、扩血管的治疗作用外，对机体内分泌的调节起着重要的作用。

2中药注射剂在脑血管方面的临床效应

2.1中药注射剂在急性脑梗死中的应用

    近年来，以活血化瘀为主的中草药制剂在治疗急性脑梗死中的应用愈来愈广泛，不仅疗效显著，能有效地改善患者的预后，且不良反应少。张春燕^[10]用红花注射液40ml治疗急性脑梗死患者36例，总有效率为95％，且具有明显改善血液流变学作用。Zhang SF 等^[11]对100例急性脑梗死的病人使用灯盏花注射液进行治疗，对治疗前后血液流变学改变和血脂的变化进行观察。结果提示临床总有效率和显效率分别为92%和44%。72例高粘血症的病人和76例高脂血症的病人在治疗后有显著的改善，神经功能损伤积分差异和梗死灶的吸收状况明显好转，从而证明了灯盏花素注射剂对急性脑梗死的良好治疗效应。

2.2中药注射剂在急性脑出血中的应用

    脑出血是临床常见的脑血管疾病，其来势凶险，致死及致残率均较高。近年来在临床上运用中医传统方剂配合现代制剂技术制成的中药针剂在治疗脑出血方面发挥了愈来愈重要的作用。韩捷^[12]对63例脑出血并伴昏迷的病人使用中药注射剂（醒脑静注射液）进行治疗，并以西药和精制脑组织液作对照。结果醒脑静治疗的总有效率为96%，西药治疗的总有效率为77.8%，精脑治疗的总有效率为90%。证明了采用醒脑静注射液治疗脑出血昏迷不仅可取得与西药相同甚至更好的疗效，且作用更加持久，避免了许多西药的不良反应。张碎虎等^[13]对急诊109例脑出血患者采用天麻素6ml/日治疗，并对患者治疗前后危重情况进行APACHEⅡ临床评分，治疗前后脑出血的量、治疗期间发生的并发症和死亡率以及药物的不良反应进行观察。结果治疗7天后，使用中药注射剂患者的APACHEⅡ评分比使用西药者下降明显，证明天麻素注射剂可改善急性脑出血患者的预后。

3．慢性阻塞性肺疾病急性期治疗中的作用

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)属于难治性疾病，常因急性发作而住院治疗，单纯西医治疗难以控制病情，且费用较高。刘晓棠等^[14]通过对191例COPD患者回顾，发现配合益气活血中药注射剂治疗的患者，临床治疗显效及好转的总有效率为90.58％，比单纯使用西药治疗的患者总有效率明显增加。Li W等 ^[15]对90例COPD急性发作期患者使用痰热清注射液治疗来观察临床疗效。治疗10天后，对临床症状、体征、白细胞介素-8（IL-8）和嗜中性弹力蛋白酶（NE）的浓度进行评价。结果痰热清能明显改善临床症状（咳嗽、咳痰、呼吸困难、发热）和临床体征（舌苔、脉象）；总有效人数也明显增加；治疗后血浆IL-8和NE浓度，明显下降，与单纯使用西药相比显示出了明显优势。其治疗机制可能通过降低IL-8和NE及其它炎症因子血浆浓度而发挥作用。

4.中药注射剂在皮肤病中的应用

    魏跃刚等^[16]采用清开灵注射液治疗银屑病取得了较满意的疗效。将清开灵注射液40ml静脉滴注，每日1次， 10～15d为一疗程，间隔5～7d，治疗1.3个疗程，结果清开灵治疗组94例中临床治愈27例，显效37例，有效25例，无效5例。贾虹等^[17]采用苦参素注射液治疗寻常性银屑病，治疗组给予苦参素葡萄糖注射液100m1(600mg)，对照组给予红霉素0.75g、甘草酸二铵150mg，均为每日静脉滴注1次，结果治疗组40例痊愈14例，显效15例，有效7例，无效4例，总有效率72.5％，而对照组42例痊愈12例，显效13例，有效11例，无效6例，总有效率59.5％。

5.中药注射剂在糖尿病中的应用

中药针剂对糖尿病并发症的防治具有明显的优势。陈欣童等^[18]对141例糖尿病合并周围神经病变患者，随机分为治疗组94例和对照组47例，对照组予控制饮食、运动及降糖药常规治疗，治疗组在此基础上加用香丹注射液联合甲钴胺静脉滴注治疗。治疗前及疗程结束后观察临床症状和肌电图的变化。结果显示两组治疗后在肢体麻木、膝反射减弱及感觉运动神经传导速度方面均有改善，治疗组改善程度明显优于对照组(P<0.05)。张莉等^[19]对住院长期随访的57例平均病程为12～13年的糖尿病肾病IV期患者进行分组观察，对照组采用在糖尿病教育，饮食控制基础上降糖、降压、降脂治疗。治疗组在西医治疗基础上辨证分型予中药注射剂。结果治疗组治疗后血ALB较前明显升高，总胆固醇，甘油三脂、24h尿蛋白定量较前明显下降。治疗组总有效率84.4％，对照组总有效率56％，治疗组疗效优于对照组。

6.中药注射剂在肿瘤疾病中的临床应用

大量临床研究表明，参麦注射液、生脉注射液、黄芪注射液、得力生注射液在恶性肿瘤辅助治疗中，有一定的抗癌减毒作用。Ju Dong等^[20]对29个研究机构提供的肺肿瘤病人进行中药治疗观察，经Meta-analysis分析显示，联合使用中药和西药对肿瘤治疗效果、肿瘤化疗的完成情况明显好于单纯使用西药组， WBC、PLT、HB、恶心和呕吐副作用的发生亦明显减少。Lin HS等^[21]对生芪扶正注射液联合抗肿瘤西药对肺癌患者的治疗效果进行了临床观察。232例经病理证实肺癌的病人分为2组，116例单独使用抗肿瘤西药（对照组），116例除了使用对照组药物外，加用生芪扶正注射液（治疗组），使用QOL标准评价病人的生活质量和肝功能指标。结果显示治疗组患者生活质量和临床症状较对照组明显改善，证明了中药对肿瘤治疗的有效性。Huang ZF等^[22]观察了生芪扶正注射液联合化学药物对进展性乳腺癌的临床治疗效果。结果表明在化疗药物基础上加用中药治疗，可减轻总的短期病痛率、改善临床症状和提高生命质量，且不良反应较单纯使用化疗药物者明显降低。CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比率在治疗组比对照组明显增加（P < 0.01）。生芪扶正注射剂能缓解由化疗药物引起的骨髓造血功能抑制，改善临床症状，提高生活质量，延长生存期，调节细胞的免疫功能，增加化学药物的临床疗效。

7.中药注射剂在风湿性疾病中的应用

    类风湿关节炎和风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种全球性自身免疫性疾病。采用西药治疗1年以上，大多数RA的病人可导致免疫功能紊乱。而中药来自于天然植物，在调节人体的免疫功能、抗炎症的临床疗效、缓解病人症状方面具有独特的疗效。薛书燕^[23]观察了86例RA患者，予灯盏花素注射剂50mg静滴，每日1次，以2周为1个疗程。结果使用灯盏花素治疗的病人，总有效率为93.5%，关节疼痛数、关节肿胀数、关节压痛数、关节功能、晨僵时间等临床症状及ESR、CRP、RF等实验室指标治疗后较治疗前均有显著改善，观察中未出现明显不良反应。徐伟等^[24]对28例RA病人使用红花注射液20ml静脉滴注进行治疗，每天1次，14天为一个疗程，对临床症状、体征、ESR、RF、CRP进行观察。治疗后总有效率达100%。崔忠群等^[25]对患不同关节炎症的门诊127病人，使用祖师麻注射液4ml肌内注射，连续注射10天后，中间休息3天，继续注射10天后停止注射。其结果为痊愈42例，占33.0%，好转84例，占66.1%，总有效率为99.1%。因而，中药在治疗风湿性疾病具有良好的临床疗效。

8．中药注射剂其它作用

    中药注射剂随着品种的不断研发，对治疗疾病的范围不断扩大。ZHOU Dan等^[26]通过动物实验证实了中药对肾血管阻塞的治疗作用。给实验兔输注中药注射液（血栓通注射液），观察血浆血管内皮因子（VEGF）、IL-6和一氧化氮（NO）的浓度。结果显示使用血栓通注射液后，阻塞血管重新开放和侧枝循环的建立比对照组明显增加，血管直径和血流速度治疗组比对照组明显增加，使用中药注射剂治疗2～4周后血浆VEGF、IL-6浓度比对照组明显下降，血浆NO浓度明显升高。逯建明等^[27]对96例反复呼吸道感染患儿随机分为治疗组和对照组，治疗组静滴黄芪注射液治疗，对照组用左旋咪唑治疗。结果治疗组总有效率为84.6％，对照组为65.9％，两组比较差异有显著性。黄芪注射液治疗小儿反复呼吸道感染疗效显著，未见不良反应。

中药注射剂不良反应

    随着中药注射剂临床应用的日益广泛，药物的不良反应也愈见增多。导致中药注射剂不良反应发生的原因主要有以下几个方面：⑴由于中药材的来源不同所致的有效成分不一样，各地的炮制方法、储存方式也不一样，这将导致不同批次注射剂成分的含量差异很大，从而也会影响中药注射剂的疗效。⑵制作药物的技术和标准各个中药注射剂厂家仍不一致，对中草药中的有效成份提纯度仍存在差异，对多成份造成的药物稳定性问题仍未完全解决。⑶中药注射剂多为复方制剂，其中的半抗原与体内血浆蛋白结合成全抗原，易引起变态反应。⑷年龄、性别和个体差异等机体因素也是造成中药注射剂在临床上发生不良反应的原因。⑸药物间相互作用也容易引起患者的不良反应。主要因为与其他中西药注射剂混合后发生易改变药物的PH值、易呈现浑浊，沉淀，变色或产生气泡。⑹临床输液速度不当、输液时间过长也可造成中药注射剂的不良反应发生。

    常见中药注射剂的不良反应主要表现在以下几个方面：①皮肤及附件损害，约占中药注射剂不良反应的53.57%。②过敏性反应，中药注射剂发生频率最高的不良反应就是过敏反应，主要是由于中药材所含的植物蛋白或有机质在人体内形成半抗原所致。轻者仅出现皮疹，严重者出现过敏性休克、呼吸困难、剥脱性皮炎、过敏性休克、甚至死亡。③呼吸系统损害，占中药注射剂不良反应的8.33%，主要表现于呼吸困难，诱发哮喘和气喘。④发热，表现类型主要以寒战、发热、过敏样反应等全身症状为最常见，约占中药注射剂不良反应的60.55％。⑤心血管系统损害，主要临床表现为心悸、心律失常、血压升高或降低、胸闷、胸痛、心慌无力，其发生率约占为3.21%。⑥胃肠系统损害，主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、胃肠紊乱，发生率约占为4.13%。⑦神经系统损害，主要表现为头痛、头晕、麻痹和晕厥，约占2.29%。⑧其他不良反应，包括泌尿系统损害、血液系统损害、肝胆系统损害、肌肉骨骼系统损害、视觉损害及用药局部损害等。

中药注射剂的发展前景　

    中药注射剂将是我国制药产业未来开拓国际市场颇具潜在优势的项目，甚至欧美的企业和科研院所也投入到研发中药注射剂的热潮当中。

    化学药对各种疾病治疗的局限性和耐药性日益严重，如细菌变异、病毒的变种、疾病谱的增多、药物的滥用等，这就要求医药界和医疗界开拓新的药物治疗途径。而中药注射剂相比化学合成药物，在耐药菌的产生和治疗方面具有一定的优势，同时避免了抗生素类药物所产生的耐药性和对肾的损害等副作用。但    中药制剂的成份繁杂，有效成份难以解决，成份间的生理活性作用大多不清楚，进而质量标准很难提高，也限制了中药与国际标准接轨。业内专家认为，中药注射剂的发展应使传统的中医药理论与现代科学技术相结合，使中药注射剂向定向、定量给药和安全、稳定、高效方面发展。

1定向给药

    中药靶向给药系统是指将中药或天然药物经提取分离得到有效部位或单体，采用不同的载体制成的制剂，能直接定向浓集于靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内，提高中药注射剂的治疗作用，降低副作用。

2定量给药

    定量给药有两方面的概念：一是中药注射剂中有效成份作为“药物”的量将清楚地确立，使中药注射剂的药物剂量更准确，更可控；二是为使中药注射剂中的血药浓度维持在治疗窗的范围内，应研究给药方式和剂量，使药物维持稳定的血药浓度水平，这就要求中药注射剂中的有效成份的药物动力学的研究更深入的进展，某些有效成份可采用控缓释毫微水平的分散给药系统给药。

3 安全、稳定

    为了提高中药注射剂的安全性和稳定性，除了在分离提取方面采用新技术、新工艺外，中药注射冻干粉针将是中药注射剂发展的主要方向之一。只有有效成份清楚的处方，才有条件制成冻干粉针。对溶解性差的成份，可通过附加剂的助溶解决澄明度与剂量的矛盾。冻干粉针无论是在物理稳定性或化学稳定性方面的优势是明显的。

    中药注射剂生物利用度高，作用迅速，具有良好的临床效应。中药注射剂能解决定向、定量、安全、稳定的问题，其高效的特点将是显而易见的。以上综述可见，中药注射剂的发展具有良好的前景^[28]。

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