李桦     

    【摘要】 目的  探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者血清中抗中性粒细胞抗体(ANCA)的阳性检出率及与病情的相关性。方法ANCA和抗双链DNA（抗ds-DNA）均应用间接免疫荧光技术(IIF)及酶联免疫吸附法（ELISA）检测。结果 103例SLE患者中ANCA阳性40例（38.8%），抗ds-DNA抗体在ANCA阳性组及ANCA阴性组两组间比较有统计学差异；40例ANCA阳性组中，狼疮活动患者占28例（70%），63例ANCA阴性组中狼疮活动患者占17例（26.9%），两组阳性率相比，差异有显著性（P<0.01）。结论ANCA在SLE患者中有一定的阳性检出率，且与疾病的活动呈正相关。

【关键词】  SLE、ANCA

   SLE患者血管炎表现在临床较为常见，表皮及小血管是最常见的受累部位^[1]。ANCA是以中性粒细胞和单核细胞胞浆成为靶抗原的自身抗体，多存在于系统性血管炎患者体内。国内外学者研究发现在SLE中ANCA有一定的阳性率，但对ANCA在SLE中的临床意义存在较大争议。为此，我们对我院收治的103例曾行ANCA检测的SLE患者做回顾性分析，初步探讨ANCA在SLE中的临床意义。

1.资料与方法

1.1 一般资料  2008年10月至2010年10月103例SLE患者均符合1982年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准^[2]，均为女性患者。根据Urowitz的分类标准^[2]，将103例SLE患者分为SLE活动组（45例）和SLE非活动组（58例），年龄16-58岁。

1.2 方法 （1）试剂与仪器：ANCA试剂盒、抗ds-DNA试剂盒均购置于德国欧蒙公司。日本产OLYMPUS荧光显微镜。（2）ANCA采用间接荧光免疫法（IIF），阳性者再用ELISA法检测，以确定靶抗原；ds-DNA检测均和同时检测。IIF法和ELISA法均设阴阳性对照及质控，实验严格按说明书操作。

2.结果

    抗ds-DNA抗体在ANCA阳性组及ANCA阴性组中的阳性率分别为75％（30/40）、44.4%（28/63），对比分析：P<0.01，两组间比较有统计学差异，见表1。

表1  ANCA与抗ds-DNA抗体的关系

X²=9.2 6,P<0.01

3.讨论

ANCA是一种针对中性粒细胞和单核细胞胞浆成分：如蛋白酶3（PR3）、髓过氧化物酶（MPO）、人白细胞弹性蛋白酶（HEL）、组织蛋白酶（CG）、溶菌酶（LZ）、乳铁蛋白（LF）和通透性杀菌蛋白（BPI）等自身抗体的总称。ANCA阳性率受许多因素影响：1疾病活动度；2疾病严重程度；3检测方法（直接ELISA vs 捕获法ELISA）；4试剂盒（通过比较不同的商品试剂表现出宽泛的敏感性和特异性结果）^[3]，在结缔组织病中，ANCA阳性主要见于SLE和RA，，在其它结缔组织病中很少见。

首先，血清抗ds-DNA抗体在SLE活动期也普遍升高，是狼疮病活动的指标^[4]。本文结果显示，在ANCA阳性抗ds-DNA的阳性率明显高于ANCA阴性组，见表1，说明ANCA在SLE检测与抗ds-DNA抗体正相关。ANCA的检测对SLE的特异性并不高，但是因其是血管炎性疾病的标志，故在对SLE患者的病情评价、预后观察方面相对于其他自身抗体可能有更高的价值。其次，本组实验中，将103例SLE患者根据SLE的DAI标准分为疾病活动组和和非活动组，进一步探讨活动性SLE和非活动性SLE中ANCA阳性率分别为70.0%和30.0%，见表2，提示SLE患者处于活动期的ANCA阳性率明显高于非活动期，差异有统计学意义。SLE部分患者伴有急性进行性肾小球肾炎、动脉炎、浆膜炎和C反应蛋白升高等^[3]，ANCA可能扩大并维持了白细胞的局部吸引和通过激活中性粒细胞导致中性粒细胞脱颗粒、出现反应性氧分子、释放蛋白溶解酶等过程，使局部血管受到损害^[5]。

随着检验技术的不断发展，对ANCA的检测已从荧光模型确定转至靶抗原的分析，主要有两种类型的ANCA出现于ANCA相关系统血管炎：C-ANCA（胞浆型ANCA）和P-ANCA（核周型ANCA），通常用IIF法检测，现多采用ELISA法明确SLE患者ANCA靶抗原，用ELISA法检测到6种靶抗原， MPO、BPI、CG表达率分别为12.5%、6.3%、6.3%， LF则高达37.5%，未见HEL和PR3表达^[6]。许多特发性或血管炎相关的患者血清都表现为p-ANCA同时伴有MPO阳性，然而p-ANCA并不仅仅含有MPO抗体；实际上，在研究中^[3]只有12%的p-ANCA阳性血清 MPO阳性。因此不能把p-ANCA和MPO等同起来，因为可能会发现更多的与p-ANCA相关的自身抗体，如LF。

总之，ANCA与SLE患者特定的临床表现有关，在SLE发病或病情复发时ANCA可升高。LF可能为SLE主要靶抗原。抗体滴度与疾病的活动性相关，可用于早期诊断、判断疗效、估计复发和指导临床治疗。

【参考文献】

[1] Calam ia KT,Balabanova M.Vasculitis in system ic Iupus erythematosis [J].Clin Dermatol,2004,22(2):148-156.

[2]  蒋明,田新平,李兴旺,等.系统性红斑狼疮的临床.北京:科技技术出版社，1996,1037-1038.

[3]  邹和建主译.特异性抗蛋白酶3的抗中性粒细胞胞浆自身抗体.自身抗体[C].第2版,北京:人民卫生出版社,2009,80-84.

[4]  罗静,郭珲,王彩虹,等.抗自身抗体与系统性红斑狼疮活动性及狼疮肾炎关系的探讨[J].中国药物与临床,2009,9（10）：922.

[5]  杨宝珍,吴若芬,李莉,等.血清ANCA检测在原发性小血管炎中的临床意义[J].宁夏医学杂志,2008,30（7）:606.

[6]  应晓杨,张永利,抗中性粒细胞胞浆抗体与诊断系统性红斑狼疮血管炎的临床意义[J].中国误诊学杂志,2009,9（16）:3839.