武警福建边防总队医院   陈韬

【摘要】目的: 检测血清胱抑素C (Cys-C)、尿微量白蛋白(UmALB)、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），分析其对高尿酸血症患者早期诊断肾功能损伤的临床检测价值。方法: 选择60例高尿酸血症患者和60例健康体检者，测定血清胱抑素C (Cys-C)、血肌酐（Scr）和血尿素（BUN）及尿微量白蛋白（UmALB）并进行比较。结果: 高尿酸血症患者血清Cys-C、UmALB 与正常对照组间差异有统计学意义（P ＜ 0.05），而传统的肾功指标BUN、Scr 与正常对照组差异无统计学意义（P ＞ 0.05）结论: 血清Cys-C 是一种反映肾小球滤过功能较敏感的指标，对早期发现肾功能的改变，评价病情的发展有重要的作用。

关键词：血清胱抑素C；高尿酸血症；肾功能损害；早期

随着我国经济水平的不断提高，饮食结构发生了明显变化，蛋白质及富含嘌呤成份食物摄入量明显增加，高尿酸血症的患病率正逐年升高^［1］。高尿酸血症不仅可导致肾脏病的发生，而且可加重已存在的肾损害^[2]，因此，早期诊断高尿酸血症引发的肾功能损伤非常重要。本研究以血肌酐（Scr）和血尿素（BUN）及尿微量白蛋白(UmALB)和血清胱抑素C(Cys-C) 为观察指标，探讨高尿酸血症患者肾功能状态的有效评价指标。

１　资料与方法

１．１　临床资料　选择60例原发性高尿酸血症患者为研究对象, 诊断标准参照《内科学》第六版，高尿酸血症诊断标准:血尿酸:男>420μmol/L,女>350mol/L。其中男38例,女22例,年龄35～60（平均 （45 ±11) 〕岁;并排除冠心病、高血压、心力衰竭、脑血管疾病、糖尿病、肝肾功能不全、肿瘤患者和血液系统疾病及其他原因引起的肾脏疾病。并以体检正常健康者60例作为对照组，其中男35例,女25例，年龄35 ～ 58〔平均( 44 ± 10) 〕岁。患者组与对照组在年龄、性别构成、血压、血糖等基础资料差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

１．２ 方法 患者收集24h 尿液并记录尿总量，混匀后取10ml 及时送检，离心后取上清液测定UmALB。同时清晨空腹真空管采集静脉血液3ml，及时离心分离血清测定血清Cys-C、Scr 和BUN。

１．3 检测方法  Cys-C、BUN、Scr 的检测仪器为日立７１8０全自动生化分析仪。Cys-C 检测试剂由上海景源医疗器械有限公司提供，采用微粒子增强免疫透射比浊分析法（PETIA），BUN、Scr、检测试剂均由上海德赛公司提供，尿微量白蛋白采用免疫比浊法测定，试剂由英国朗道公司提供。

1.4　统计学方法  以SPSS 11.5 统计软件建立数据库并进行数据处理分析。检测结果用标准方差表示，各组数据与对照组比较采用t 检验，相关性分析使用直线回归统计，P 值＜ 0.05 为有统计学意义。

２　结果

　对照组与观察组血清Cys-C、Scr、BUN和UmALB结果比较，见表１。

表1 　两组肾功能指标测定比较(.x ±s)

注：与对照组比较：^△P＜0.05，*P﹥0.05

3 讨论

近年研究发现，血尿酸升高是肾脏病发生的独立危险因素，并可能是肾脏病的致病因素。Top rak等^{[ 3 ]}对266 名高尿酸血症患者研究发现,肾病发生率为15. 11% ,而血尿酸水平正常的人群中肾病发生率仅为2. 19%，提示高尿酸血症与肾损害的发生率密切相关,是肾损害的又一危险因素。由于高尿酸血症肾功能损害早期缺乏明显临床症状和体征，因此早期诊断对防治及预后有重要意义。

现在Scr 和BUN 的测定仍是临床上常用的了解肾功能的实验室指标。由于肾脏具有强大的储备、代偿能力，在肾功能轻微损伤和损伤初期，Scr 和BUN仍可维持在正常水平。只有当GFR下降至正常的50%以下时，它们在血中的水平才会升高，此时肾损害往往已达相当程度。此外它们还受饮食、运动量、消化道出血、肝脏功能等肾外因素影响，因此Scr 和BUN的检测在反应肾功能损害方面都不够理想，不能作为早期诊断肾功能的指标。

本研究结果表明Cys-C、UmALB对肾功早期损伤的反应要明显高于Scr、BUN。虽然目前微量蛋白尿在临床应用广泛，但昼夜排泄量不同，尿标本的收集、运动、尿路感染、月经期、心功能不全及急性发热均能影响其结果，诊断效率不如Cys-C。Gruub等^[4] 认为，如果将微量蛋白尿认为是检出慢性病引起肾病的“金指标”，与之相比，Cys-C 检出高尿酸血症患者早期肾功能损害的灵敏度、特异性更高。

血清胱抑素Ｃ（Cys-C）是从血清中分离出来的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种低分子量分泌性蛋白质，主要分布于细胞外液，以脑脊液中含量最高，尿液最低，可通过肾小球自由滤过，在近端肾小管上皮细胞被完全分解代谢，也不被肾小管上皮细胞分泌，其产生速率相当稳定，排出只受肾小球滤过率的影响，而不受慢性炎性反应、血脂、肝脏疾病等的干扰，与人体肌肉量、代谢、性别、年龄、饮食、体表面积无关。而肾脏是清除循环中CysC 的唯一器官，所以血清或血浆CysC 浓度主要由肾小球GFR 决定。因此，Cys-C 可作为反映GFR 较理想的内源性标志物。研究证明，血清Cys-C 浓度与GFR 呈明显的负相关。当肾小球出现轻微损伤时，血中的Cys-C 浓度即可出现升高，并随着病情的加重而逐渐增高^[5]。所以Cys-C 被公认为反映早期肾损害的敏感标志物之一。

综上所述，Cys-C 是一种较理想的评价肾小球滤过率的指标，不受许多因素的干扰。检测高尿酸血症患者血清Cys-C水平有助于早期诊断肾功能损害,及时指导临床治疗。

参考文献：

[1] Carnethon MR，Fortmann SP，Palaniappan L，et a1．Risk factors forpmgression to incident hyperlnsulinemia：the atherosclerosis risk incommunities study，1987—1998[J]．Am J Epidemiol，2003，158(11)：1058．

[2] 赵云艽等．无症状高尿酸血症与肾损害［J］．实用医学杂志， 2009，25（3）：494－495．

[ 3 ] 　Toprak O, CiritM, Esi F, et al. Hyperuricemia as a risk factor for contrast2induced nephropathy in patients with chronic kidney disease[ J ]. Catheter Cardiovasc Interv, 2006, 67 (2) : 2272235.

［4］　 Gruub A, Nyman U, Bjork J. Simple cystatin C based predictionequations for glomerular filtration rate compared with the modifi cation of diet in renal disease prediction equation for adults and the Schwartz and the Counahan-Barratt predicti equations for children[J]. Clin Chem, 2005, 51(8): 1420-1431.

[5] 姚迪，黄晶，伦志军，等.Cystatine 在早期诊断糖尿病肾损害中的意义[J]. 中国实验诊断学，2009，13（10）：1389-1390.