耿昌^1）  王天玲²⁾  赵丽军^3）

1)淄博市中医医院 山东 淄博255300   2)胜利石油管理局胜利医院  山东 东营257000

3）太原市第二人民医院 山西太原 030002

【摘要】：目的 探讨解郁复元颗粒联合西酞普兰治疗卒中后抑郁(PSD)的疗效及安全性；方法105例卒中后抑郁患者随机分为治疗组、纯中药组和纯西药组，疗程为8w，采用汉密顿抑郁量表(HAMD)于治疗前及治疗2、4、8ｗ末评定临床疗效，用神经功能缺损程度评分判定神经功能恢复情况；结果　治疗8w末，三组治疗前后汉密顿抑郁量表评分差异均有显著性(P<0.05)，治疗组与纯中药、纯西药组相比有极显著性差异（P<0.01）；治疗组总有效率94.29%，纯中药组总有效率74.29%，纯西药组总有效率77.14%；三组间神经功能缺损评分比较差异有显著(P<0.05)。结论　解郁复元颗粒联合西酞普兰治疗卒中后抑郁疗效、安全性、依从性均较好，并可促进神经功能的恢复。

【关键词】：解郁复元颗粒；西肽普兰；卒中后抑郁；疗效；安全性

Jieyu-fuyuan granule add Citalopram treat PSD Control study Gengchang^1），Wangtianling^2）,Zhaolijun^3） 1）Zibo Traditional Medicine Hospital 2）Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration 3）Taiyuan Second People^，s Hospital

【Abstract】  Objective  To explore the effect and Security of  Jieyu-fuyuan granule add Citalopram treat PSD . Methods  105 cases with post-stroke depression（PSD）were randomly devided  into Treatment group,Chinese Medicines group and foreign medicine group . for 8w. Assess the effect by Hamilton Depression Rating Scale(HAMD) at the end of 2th,4th and 8th week for the treatment,  Assess the recovery of neurological function by Neurological deficit scores.  Results  At the end of 8th week , there are significant difference before treatment than after treatment in Hamilton Depression Rating Scale(P<0.05). Treatment group and the Chinese medicine group,the foreign medicine group compared to a very significant difference; The total effective of Treatment group is 94.29%,Chinese medicine group is 74.29%,the foreign medicine group is 77.14%. Neurological deficit score among the three groups has significant difference（P<0.05）.Conclution  Jieyu-fuyuan granule add Citalopram treat PSD has superiority in effect ，Security and Compliance. On the other hand ，It can promote the recovery of neurological function.    

【key word】Jieyu-fuyuan granule;Citalopram;PSD; effect; Security

卒中后抑郁(post-stroke depression PSD)是发生在中风后的一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感性精神障碍性疾病。在急性期PSD患者发病率为40%～50%^[1]，给患者带来躯体和精神上的痛苦，还影响卒中患者的神经康复和治疗，既往研究表明，早期抗抑郁治疗能显著提高病人的存活率，改善神经功能缺损症状和日常生活能力^[2]。

1　对象和方法

1.1　入组标准　1.1.1 符合1995年第4次全国脑血管病学会会议制度的脑卒中诊断标准^[3]，并经头颅CT或MRI证实，排除意识障碍、痴呆、失语、失认。1.1.2符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(第三版)CCMD-3器质性抑郁障碍的诊断标准^[4]。

 1.2　对象　选取2006年6月至2009年12月在淄博市中医医院中风科、胜利石油管理局胜利医院中医科和太原市第二人民医院神经内科住院或门诊治疗的符合入组标准的患者共105例，其中男47例，女58例，随机分为治疗组、纯中药组和纯西药组各35例。其中治疗组男16例，女19例，平均年龄56.20±18.6岁，平均病程9.6±5.2月，脑梗死18例，脑出血17例，轻度抑郁19例，中度抑郁13例，重度抑郁3例；纯中药组男17例，女18例，平均年龄54.6±17.5岁，平均病程10.2±4.8月，脑梗死20例，脑出血15例，轻度抑郁17例，中度抑郁16例，重度抑郁2例；纯西药组男14例，女21例，平均年龄55.3±17.9岁，平均病程9.8±4.6月，脑梗死22例，脑出血13例，轻度抑郁18例，中度抑郁13例，重度抑郁4例。两组年龄、性别、病程、病情程度等无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.3　方法　解郁复元颗粒组成：合欢花 柴胡 白芍 石菖蒲 郁金 丹参 水蛭 栀子 制香附 珍珠粉 茯苓 甘草。治疗组服用解郁复元颗粒9克，早晚各一次，另给予西酞普兰20-40mg/d；纯中药组服用解郁复元颗粒9克，早晚各一次。纯西药组给予西酞普兰20-40mg/d。8w为一疗程。三组同时均针对原发病进行常规治疗，并尽早进行神经功能康复锻炼，于治疗前、治疗2w、4ｗ、8w观察疗效。

治疗前、治疗4ｗ、治疗8w末分别查血常规、尿常规及肝肾功能、心电图各1次。

1.4　统计学处理　所有数据采用SPSS10.0软件包处理，并进行ｔ检验或χ2检验。

2　结果

2.1　疗效判定标准　2.1.1 以HAMD减分率评定疗效，减分率≥75%为治愈，50%≤减分率<75%为显著进步，25%≤减分率<50%为进步，减分率<25%为无效。显效率=(痊愈+显进)/各组样本数ｘ100%，总有效率为治愈、显效、进步之和；2.1.2神经功能缺损程度评分参照1995年第4次全国脑血管病学术会议制定的标准^[5]，记录治疗前后评分的变化，按脑血管病的疗效判定标准判定脑血管病的疗效。

2.2　治疗结果

2.2.1　疗效比较，见表1。

2.2.2　各组治疗前后HAMD评分对比，见表2。

2.2.3　各组神经缺损评分对照，见表3。

2.2.4　各组用药后不良反应对照：用药后主要存在两类不良反应，一类是胃肠道不适(厌食、恶心、腹泻等)，治疗组6例、纯中药组1例、纯西药组5例；一类是自主神经症状(失眠、头痛、颤抖、多汗、心悸等)，治疗组4例、纯中药组0例、纯西药组6例，可以看出纯中药组不良反应发生最少，与另两组比较存在显著性差异(P<0.05)。

表1  临床疗效比较

经χ²检验，将治疗组与纯西药组、纯中药组总有效率进行比较，治疗组临床疗效明显优于纯西药组与纯中药组（P<0.05）。

表2  治疗前后HAMD评分比较 (χ²±S）

经t检验，三组治疗前后HAMD比较，均为P<0.05。治疗后三组间比较，治疗组与纯西药组相比，P<0.01；治疗组与纯中药组相比，P<0.01；纯西药组与纯中药组相比，P>0.05。

说明：治疗组与纯西药组与纯中药组相比，治疗组对HAMD的改善较之后两组有显著性差异，有统计学意义。

表3  治疗前后神经功能缺损评分比较 (χ²±S）

经t检验，三组治疗前后神经功能缺损评分比较，均为P<0.05或p=0.0000。治疗后三组间比较，治疗组与纯西药组相比，P<0.01；治疗组与纯中药组相比，P<0.05；纯中药组与纯西药组相比，P<0.01。

说明：治疗组与纯西药组与纯中药组相比，治疗组对神经功能缺损的改善较之后两组有显著性差异，有统计学意义。

通过以上数据分析，纯中药与纯西药在卒中后抑郁症状恢复上比较疗效相当，但在神经缺损的疗效优于纯西药，且不良反应少，两者联合应用在抑郁症状恢复和神经功能恢复上均有优势。

讨论：

卒中后抑郁(PSD)是一种常见的卒中并发症，是多因素共同作用的结果，包括医学、心理学、社会学等因素。卒中后引起的语言、肢体活动障碍，精神紧张、焦虑及生活不便，经济压力等心理社会因素，亦影响神经病理和神经生物化学的变化，二者常互为影响，形成恶性循环，加剧卒中后抑郁的发生^[6]。中医认为，本病属“郁证”、“中风”之合病，郁证为中风之变证，由于情志不舒，气机郁滞所引起。中风多责之于风、痰、瘀，《医林改错》云：“致阴虚与瘀热并存，并可化风循经上扰，煽动瘀血痰浊，闭阻脑窍”。加之卒中后髓海空虚，痰瘀阻于脑络，又因肢体偏瘫等导致思虑过度，悲忧不解，伤及肝脾二脏，肝失疏泄，脾失运化，心神失常，脏腑阴阳气血失调，致五脏不和，久则气机受阻，痰火内生，心神不宁，郁证乃生。故其病机既有中风之肝脾肾亏虚、痰阻血瘀的特点，又有郁证之情志不舒、气机不畅的特点。治疗当理气解郁，化痰祛瘀。《素问.六元正纪大论篇》有“木郁达之”之说，《证治汇补·郁证》中亦云：“郁病虽多，皆因气不周流，法当顺气为先”，提出了郁证的治疗大法。现代研究证实，活血化瘀药可改善脑部血液循环，从而改善神经功能。方中合欢花具有解郁安神之功效；柴胡疏肝解郁，白芍养血柔肝，柴、芍相配，一散一敛，既可防柴胡宣散伤阴之弊，又能御白芍恋邪留寇之偏，而使气机得畅、肝性得柔；石菖蒲、郁金化浊祛痰、开窍宁神；现代研究证明，郁金水提物在动物实验中有抗抑郁作用^[7]；茯苓健脾化湿，运化有权则气机调畅；肝病每易及脾，故以甘草行气健脾，调中散结；香附专治气结为病、利三焦、解六郁；栀子清肝热，化湿和中；丹参养血活血，安神，《大明本草》云：“养神定志、通利关节，治四肢不遂，血邪心烦”。水蛭破血逐瘀；珍珠清心、肝二经邪热，安神定惊。诸药合用，共奏理气解郁，化痰祛瘀之效。

西酞普兰是一种新型的选择性5-HT的再摄取抑制剂(SSRI)，其对5-HT再摄取抑制的相对选择性在同类药物中最高。它选择性抑制突触前膜吸收突触间隙的5-HT，从而使5-HT在突触间隙的浓度增加，改善抑郁症状，起效迅速。体外研究显示，本品能有效抑制5-HT的再摄取，对多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取作用很小。对毒蕈碱、组胺或5-羟色胺受体的亲和力很小或几乎没有。本品对内源性和非内源性抑郁的患者同样有效，且不影响心脏传导系统和血压，不损害患者的认知功能及精神活动，也不增强乙醇导致的抑郁作用。对血液、肝及肾等系统也不产生影响，适用于长期治疗。另外脑血管意外所致抑郁障碍者多为高龄入群，而西肽普兰对胆碱能毒蕈碱受体、组胺受体和a－肾上腺素能受体无抑制作用，没有口干、镇静、体位性低血压等药物副反应，更适于高龄患者。

解郁复元颗粒与西肽普兰联合应用，对卒中后抑郁及中风所致神经功能缺损均有较好疗效。

参考文献：

[1] 贾艳滨，w迁璋.首发脑卒中后抑郁相关因素的临床研究[J].中国精神神经疾病杂志，1998，24(2)：66-69

[2] 高秀娟，刘家敏，李成哲，等.抗抑郁治疗对卒中后抑郁康复的影响[J]中国实用神经疾病杂志，2007，10（7）：79-80.

[3] 中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：279

[4] 中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)[S].济南:山东科学技术出版社，2001.60

 [5] 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996.26(6)：381-383

[6] 潘小平，尹平，何方红.氟西汀对脑梗死后抑郁及神经功能康复影响的研究[Ｊ].中国神经精神疾病杂志,2000，26(4)：244-245

[7]  Peng.WH．Hsieh.MT，Lee.YS．et.al Anxlolytic effect of seed of Ziziphus iujuba in mouse models ofanxiety[J]．Ethrmpharnul-cology，2000，72(3):435-441.

第一作者简介：

耿昌，男，1970年生，汉族，硕士，副主任医师，研究方向为中西医结合治疗脑血管病、老年病。

联系地址：山东省淄博市周村区新建中路75号

          淄博市中医医院  中风科   

联系人：  耿昌