刘恩代  山东省东营市 胜利石油管理局孤岛医院（257231）

【摘要】目的 研究辛伐他汀短期干预对不稳定性心绞痛患者CRP及TNFα的影响。方法 采用随机对照的方法将79例不稳定性心绞痛患者分为对照组（26例）和辛伐他汀治疗A组（27例）及辛伐他汀治疗B组（26例），对照组给予不稳定性心绞痛的一般治疗，不予任何降脂药物；辛伐他汀治疗A组在上述基础上加用辛伐他汀每日20mg，辛伐他汀治疗B 组加用辛伐他汀每日40mg。测定在治疗前及治疗1周后其血浆CRP及TNFα水平均下降，对照组各项指标无明显变化，但仅辛伐他汀治疗B组差异较对照组具有统计学意义（p＜0.05）。结论 大剂量辛伐他汀短期干预可阻滞不稳定性心绞痛患者冠脉病变的炎症反应。

【关键词】辛伐他汀、不稳定性心绞痛、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α

Influence of simvastatin on inflammatory factors in patients with unstable angina pectoris

【Abstract】Objective To observe the influence of the short term application of simvastatin on C-reactive protein and tumor putrescence factorα in patients with unstanble angina pectoris.Methods  One hundred and fifty eight patients who had been diagnosed with unstable angina pectoris were randomized into three groups:control group(n=52),simvastatin treatment A group(n=53) and simvastatin treatment B group(n=53).Control group just only accepted routine therapy of unstable angina pectoris except non-lipid-lowering drugs;treatment A group accepted simavastatin forty mg every day besides routine therapy and treatment B group cccepted simvastatin eighty mg every day. Serum C reactive protein(CRP) and tumor putrescence factor α（TNFα）of the three groups before and after one week of treatment were measured by ELISA. Results The concentration of CRP and TNFαdecreased respectively in treatment A and B groups after one week treatment and only treatment B group decreased significantly in statistics with p＜0.05.There were no significant difference in control group.Conclusion This study demonstrate that the short term application of great dose of simvastatin could prevent the coronary inflammatory reaction of unstable angina pectoris.

【Key words】Simvastatin Unstable angina pectoris C reactive protein Tumor putrescence factor α

研究显示，不稳定性心绞痛的发生与冠状动脉粥样硬化斑块破裂、继发血栓形成密切相关，而炎症反应是引起斑块不稳定的主要因素。在冠心病的一二级预防中，他汀类药物的长期应用能够显著改善冠心病患者的预后，此有意效应被认为与他汀类药物抑制冠心病患者炎症反应有关⑴。然而，目前尚不清楚在确诊为不稳定性心绞痛后以他汀类药物短期强化治疗，能否使不稳定性心绞痛患者获得更大的临床效益。本研究采用随机对照方法将79例不稳定性心绞痛患者分为对照组（26例）和辛伐他汀治疗A组（27例）及辛伐他汀治疗B组（26例），测定在治疗前及治疗后1周血清C反应蛋白（CRP）及肿瘤坏死因子α（TNFα）的变化。以进一步明确他汀类药物短期干预对不稳定性心绞痛患者冠状动脉粥样斑块炎症反应的抑制作用。

1资料与方法

1.1研究对象 入选对象为2008年5月-2009年10月在我院内科住院的不稳定性心绞痛患者79例。所有入选病例均根据Braunwaid心绞痛诊断标准。随机分为3组：对照组26例，男13例，女13例。平均年龄（61.77±7.67）岁；辛伐他汀治疗A组27例，男14例，女13例，平均年龄（61.72±9.65）岁；辛伐他汀治疗B组26例，男14例，女13例，平均年龄（61.75±8.27）岁。各组之间的年龄、性别差异均无统计学意义（p＞0.05）。排除标准：①急慢性感染创伤或手术2周内；②患有周围血管疾病、脑血管意外、风湿性疾病；③严重肝肾功能不全者；④恶性肿瘤或自身免疫性疾病者；⑤入院前1月曾服用他汀类或其他降脂药物及对他汀类过敏者；⑥冠状动脉介入治疗者。⑦近1周服用非甾体类抗炎药物、糖皮质激素者。

1.2方法 对照组给予不稳定性心绞痛的常规治疗（包括抗凝药物、硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、活血化瘀中药等）。暂不给予任何调脂药物；治疗A组除给予常规治疗外，加用辛伐他汀（商品名为利之舒，哈药集团三精制药股份有限公司生产）20mg/d。治疗B组加用辛伐他汀40mg/d，疗程为1周。3组入选者分别于治疗前及治疗1周后采血测定血清CRP和TNFα，用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定，试剂盒采用武汉博士德生物工程有限公司产品。

1.3统计学方法 变量以x±s表示，治疗前后用配对t检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1  3组治疗前后血清CRP、TNFα的比较 对照组治疗前后比较血清CRP、TNFα下降均无显著差异（p＞0.05）。治疗A组及治疗B组治疗后较治疗前血清CRP、TNFα明显下降，差异性显著（p＜0.05），但治疗A组治疗后与对照组治疗后血清CRP、TNFα下降无显著差异（p＞0.05）。治疗组B组治疗后与对照组治疗后下降有显著性差异（p＜0.05）。详见表1-3.

表1  3组治疗前后血清CRP、TNFα比较（x±s）

表2  对照组与治疗A组治疗后血清CRP、TNFα比较（x±s）

治疗后CRP(mg/L)    12.29±8.07       10.01±7.25      1.401      ＞0.1

治疗后TNFα（mg/L）23.53±11.02      18.87±10.17     1.702      ＞0.05

表3对照组与治疗B组治疗后血清CRP  TNFа比较（x±s）

对照组(52)   治疗B组（26）    t        p

   治疗后CRP     2.15±8.07    9.25±6.14      2.071    ＜0.05

   治疗后TNFа  23.7±11.42   18.77±9.31     2.172    ＜0.05

２．２  药物治疗的安全性  观察期间，大剂量辛伐他汀组有3例患者血清丙氨酸转氨酶（ ＡＬＴ） 升高（ １30 Ｕ／Ｌ），同时服用保肝药并恢复常规剂量２周后降至正常，其余患者均未发现严重肝功损害及肌酶升高等现象。

３ 讨论 不稳定型心绞痛的病理生理学基础与冠状动脉的狭窄程度无明显相关，而与冠状动脉粥样硬化斑块不稳定并破裂相关，在斑块破裂过程中炎症反应发挥了重要作用［２］。ＣＲＰ与ＴＮＦα为非特异性的血清炎性因子,ＣＲＰ由肝脏制造,被作为一种冠心病的独立预测指标,已由许多研究所证实,其直接参与血管内皮细胞附着蛋白质的基因表达过程,影响到这些血管内皮细胞的特性,可启动凝血过程并使单核－巨噬细胞向血管内膜迁移［３］。而ＴＮＦα是一种主要由单核－巨噬细胞产生的单核因子,无论是生理状态或是活化状态都能够几乎完全地抑制血管平滑肌细胞的胶原基因表达和胶原合成，这些生物学效应均可导致动脉粥样硬化斑块的不稳定，因而与斑块破裂密切相关。在冠心病的一二级预防中，他汀类药物长期应用降低血脂的同时能够明显降低患者的致残率和病死率，其显著效益已为多项大规模循证医学研究所证实［4］。然而他汀类药物在较短时间内使不稳定型心绞痛患者明显获益的现象，用调脂作用不能完全解释，现在一般认为此明显获益机制可能与他汀类药物的调脂外作用有关，这些作用包括：改善血管内皮功能，稳定斑块,抗炎作用,抑制血管平滑肌细胞增殖及抑制血小板聚集和血栓形成等作用［5］。本研究应用不同剂量辛伐他汀短期干预不稳定型心绞痛患者，4０ｍg/ｄ辛伐他汀短期应用观察到对血清炎性因子有显著抑制作用，与对照组相比有统计学差异，且并未观察到严重副反应的发生，而常规2０ｍｇ／ｄ 辛伐他汀短期应用尚未产生统计学意义的差异，同期血脂变化无显著性差异，提示他汀类抗炎作用独立于降脂作用之外。因此，强化应用他汀类药物干预不稳定型心绞痛患者对降低病死率及改善预后可能具有重要意义，这尚需要大样本循证依据的支持。

参考文献：

1、 董秋立、胡圣、刘海涛，等。氟伐他汀对兔动脉粥样硬化斑块炎症反应的影响。［J］现代中西医结合杂志，2009，Jan.18(3).248~250

2、 林琳、刘明开、佟凤芝，等。［J］大连医科大学学报，2009.Feb，31（1）；104~105

3、 盛春平、杨文东、孙传芳.C反应蛋白浓度与冠心病的关系及氟伐他汀治疗的临床研究.［J］.实用医技杂志.2008.15（9）：1134～1135.

4、 刘玲，心血管事件高危患者高敏C反应蛋白浓度变化及氟伐他汀干预的影响.［J］中华心血管病杂志，2004.32（7）：603.

5、 辛伐他汀对血脂正常的急性冠脉综合症患者炎症因子及预后的影响. ［J］中国老年保健医学.2009.7（2）：99.