胡燕¹  洪敏^1,2*

（1. 南京中医药大学，江苏 南京 210029；2.南京中医药研究院，江苏 南京210029）

【摘要】目前治疗抑郁症的化学合成药效果明显，但长期服用后会产生严重的毒副作用。中药作用温和、副作用少，柴胡类方在中医治疗抑郁症中被广为应用。本文从实验研究和临床研究方面综述了柴胡类方治疗抑郁症的现状，展现了其在抑郁症现代治疗中发挥的重大作用。

【关键字】抑郁症；肝郁；柴胡；柴胡类复方

Study of Bupleurum Class Compounds Treatment of Depression

【Abstract】 At present the chemical synthetic drugs treatment of depression effect is obvious, but long-term use will have serious side effects. Chinese medicine is mild and has few side effects, Bupleurum class compounds are widely used in treatment of depression. In this paper, the writer reviewed experimental and clinical studies about Bupleurum class compounds,when they are treated to Depression.It demonstrated that Bupleurum class played a significant role in treatment of depression.

【Keywords】 Depression; stagnation of liver; Bupleurum; Bupleurum Class Compounds

抑郁症是以意志消沉、思维迟钝、言语减少等为主要表现的精神障碍性疾病。其患病率逐年上升，是一类严重危害人类身心健康的常见精神疾病。然而，多种疾病发生后都会伴随有抑郁的症状的出现。近年来,对中药治疗抑郁症的研究取得了较大的进展，从中药中寻找和研制出具有良好抗抑郁作用的药物,已成为当前研究的热点。

1抑郁症病理

    中医学对抑郁症的认识较早，相关的论述散见于古代医籍中，内容丰富。在

中国古代文献中虽然没有抑郁症之病名，但是与抑郁症的病因、病机、治疗等方

面相关的记载却相当丰富。在中医学中主要将其归类于情志疾病的范畴，古代文

献多归在郁证中。在五脏中与思维情绪变化等精神活动关系密切的，除心之外，就是肝。而肝主疏泄所具有的调畅情志的作用亦是通过调畅气机的功能而实现的。如果肝气疏泄失常，气机不畅，则可引起情志的异常变化，并导致多种病理变化的产生。朱丹溪创建的肝郁学说，提出“气血冲和，万病不生，一有拂郁，诸病生焉。”奠定了抑郁症从肝郁论治的基础，肝郁是抑郁症病理改变的核心。

    柴胡是疏肝解郁的要药，以疏肝解郁为基本功效，也是柴胡类方的君药。《神农本草经》云:“柴胡主寒热，寒热者少阳外感之邪也。又谓其主心腹肠胃中结气，饮食积聚，诚以五行之理，木能疏土，为柴胡善达少阳之木气，则少阳之气自能疏通胃土之郁，而其结气饮食积聚自消化也。”这实际上是后世用柴胡疏肝的理论依据。

2 柴胡

柴胡为伞形科植物柴胡(Bupleurum chinense DC.)或狭叶柴胡(Bupleurum scorzonerifolium W illd. )的干燥根，具有和解表里、疏肝、升阳等功能。柴胡的主要有效成分柴胡皂苷和挥发油,具有镇静、镇痛、解热作用,常用于感冒发热,寒热往来,胸肋胀痛等症。

在小鼠悬尾实验中，柴胡能显著缩短不动时间，但在自主活动实验中并未显示出与生理盐水组的明显差异，提示柴胡缩短不动时间的机制不是因为缩短了中枢兴奋^【1】。而柴胡在小鼠强迫游泳实验中有明显的抗不动作用,并能逆转慢性温和应激实验诱导的蔗糖消耗量的减少^【2】。柴胡对慢性应激抑郁模型大鼠有一定的疗效,其机制可能是通过降低大鼠脑组织前额叶中DA、5-HT 的含量而发挥抗抑郁作用^【3】。

虽然实验研究表明单味柴胡具有抗抑郁作用，但中医临床多用复方进行治疗，并有研究认为单用柴胡时的抗抑郁作用并不明显，而在复方中却能发挥出显著的抗抑郁作用。如柴胡加桂枝汤高剂量、中剂量均能显著缩短小鼠悬尾不动时间，小鼠游泳不动时间,且作用强度与盐酸多寒平相当^【4】。柴胡皂苷与石菖蒲醇沉液联合使用时,柴胡皂苷可通过加强石菖蒲醇沉液抑制5-HT重摄取的能力来显著加强其抗抑郁作用^【5】。

3  治疗抑郁症的柴胡类复方

抑郁症病位在肝，病理改变的核心是肝气郁结，疏畅气机是治郁的基本方法。在抗抑郁复方中，柴胡类方占有重要的地位，占抗抑郁复方约1/3。柴胡类复方（这里所指的是以柴胡为君药的一类方剂）是以肝郁气滞为基本病理基础，情绪抑郁、烦躁易怒为共同精神症状，不适、失眠等为共同躯体症状。这里综述了四逆散，及由四逆散加减而得的逍遥散、疏肝解郁汤和柴胡加龙骨牡蛎汤的抗抑郁作用研究。

3.1  四逆散

四逆散的组成为柴胡、白芍、枳实、甘草。方中柴胡、白芍、枳实疏肝理气；炙甘草益气调中，全方共奏疏肝理气、化痰祛瘀、解郁安神之功。

实验研究发现，四逆散活性成分（ACSP）对应激造成的抑郁模型大鼠多个环节都有调节作用，包括降低抑郁症模型大鼠促皮质素释放激素（CRF）和糖皮质激素（GC）的高分泌水平，改善应激造成的五羟色胺受体与脑源性神经营养因子表达低下^【6】。

梁钰璠^【7】等用加味四逆散治疗缺血性脑中风后抑郁症的研究中,中药治疗组较对照组取得了明显的临床疗效,且能够有效降低汉密尔顿抑郁量表评分和改善患者神经功能缺损程度,不良反应少,显示出整体调节的优势。这可能与其具备抗抑郁和焦虑,增加中枢神经系统单胺类神经递质含量,减轻脑损伤后炎症反应和自由基对脑的损害,降低血液黏稠度,恢复损伤神经调节通路等功效有关。现代药理研究表明四逆散加味可降低血浆皮质醇水平,调节下丘脑- 垂体- 肾上腺轴功能,还可以改善患者的大脑感知容量,增加大脑执行功能,提高对外界信息的加工及对行为的调节能力,改善中风后抑郁症患者的认知功能^【8】。

3.2逍遥散  　

逍遥散的组成为柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、薄荷、生姜、甘草。方中以柴胡为君, 功能疏肝解郁, 使肝气调达, 气机通畅；当归、白芍为臣, 养血柔肝, 使肝得血养而不横逆, 以发挥其疏泄功能；白术、茯苓补中调脾为佐药；甘草缓肝之急, 调和诸药为使药；煨姜温胃和中, 与当归、白芍相合, 能调畅气血；薄荷味辛以助柴胡疏肝解郁。

实验研究表明加味逍遥散能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间；可增加慢性应激大鼠开场实验的穿行次数,减少排便次数,表现出抗慢性抑郁的作用；提高正常大鼠下丘脑NE含量和纹状体多巴胺(DA)的含量；对“颈部带枷单笼喂养法”复制的肝郁证模型大鼠大脑、间脑、脑干中5-HT、DA和NE的异常升高具有对抗作用；对“慢性束缚应激法”复制肝郁证大鼠模型大鼠脑组织中NE和DA水平的低下具有显著提高作用^【9-13】。

党博^【14】用逍遥散加味治疗卒中后抑郁症研究发现，用逍遥散加味和帕罗西汀对卒中后抑郁症治疗4 周末，治疗组和阳性对照组汉密尔顿抑郁量表评分改善明显，与空白对照组比较有极显著性差异（P<0.01），显示逍遥散加味对卒中后抑郁有较明显改善作用。

3.3疏肝解郁汤

疏肝解郁汤的组成为柴胡、木香、香附、郁金、陈皮、川芎、白芍、当归、丹皮、丹参、酸枣仁、夜交藤、三仙、半夏、瓜蒌、甘草。汤中用柴胡、郁金、枳壳、香附、佛手疏肝解郁； 白术、苍术、神曲、石菖蒲健脾行气； 栀子清热除烦、泻火凉血；黄连清心泻火；白芍柔肝解郁诸药合用, 共奏疏肝理气、解郁除烦之功效。

实验表明舒肝解郁汤可使抑郁大鼠的体重增加量上升，糖水消耗量增加，开场实验得分增加，游泳不动时间减少，使抑郁大鼠的行为学指标得到改善；同时可使抑郁大鼠脑组织中5-HT、NE、DA、3，4-羟基苯乙酸（DOPAC）升高，使5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）降低，即可调整5-HT、NE、DA及其代谢产物的含量^【15】。

常蔚^【16】用疏肝解郁汤治疗抑郁症发现用该药治疗后，除对照组失眠多梦及食欲下降外,其他中医症状均有明显改善, 评分差异均有统计学意义(P < 0. 05 或P < 0. 01) ,获效满意。

3.4柴胡加龙骨牡蛎汤

    该方由柴胡、龙骨、黄芩、生姜、铅丹、人参、桂枝、茯苓、半夏、大黄、牡蛎、大枣共12 味药组成。柴胡行气解郁，龙骨和牡蛎镇静安神,三者共为君药；黄芩清肝胆之热,大黄清泄郁热；桂枝、茯苓通阳化气而利小便；半夏、生姜和胃降逆,燥湿祛痰；人参、大枣扶助正气,能呈祛邪扶正功效,共为佐药。全方温清攻补并举,共奏疏肝气、清肝热、清化痰热、宁心安神之效。实验表明,柴胡加龙骨牡蛎汤能显著缩短小鼠强迫游泳不动时间；柴胡加龙骨牡蛎汤50 、200 、500mg/ kg 能剂量依从性显著缩短小鼠悬尾不动时间；能剂量依从性显著拮抗利血平引起的小鼠体温下降；显著拮抗高剂量阿朴吗啡所致小鼠体温下降。这些都显示出柴胡加龙骨牡蛎汤的抗抑郁作用。现代医学研究也表明,柴胡加龙骨牡蛎汤可明显升高下丘脑、纹状体、边缘区和大脑皮层单胺类神经递质多巴胺(DA)及其代谢物的水平,可促进大脑皮质和纹状体的DA系统,抑制丘脑下部的NE系统,有显著的抗抑郁作用^【17-20】。

杜江成^【21】用此方在治疗中风的30d、60d后，中药组的汉密尔顿评分下降与对照组有显著性差异（p<0.05）而与氟西汀组无显著性差异（p>0.05）。张旭剑^【22】运用柴胡加龙骨牡蛎汤加减治疗中风后抑郁症83 例，总有效率达到95.18%。取得满意疗效。

3 展望

由于现代生活压力的加大，患抑郁症的人口比例逐渐上升，与此同时由于多种疾病能导致抑郁并发症的产生，对抑郁症的研究被给予了越来越多的关注。目前对于抑郁症的治疗除了传统的药物疗法外，还可采用与药物联合治疗的非药物治疗方案^【23】。

而从药物治疗机制上来看，目前对抑郁症的治疗基本通过增加单胺类神经递质水平，对抗兴奋性氨基酸毒性，抑制下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴亢进，增强免疫功能，保护海马神经元，促进海马神经元再生，调节神经营养因子家族功能，改善自由基代谢，调节一氧化氮合酶功能等实现。与作用单一的西药相比,中药治疗抑郁症的作用是通过多途径、多靶点、多层次来实现的，这些作用机制的揭示将为指导临床用药提供更可靠的药理学依据，减少传统辨证用药的局限性，避免了用药的盲目性。尽管如此，目前尚缺乏系统的中药治疗抑郁症的药理、毒理和作用机制的研究。而对于难治性抑郁症以及对常规治疗药物无效的抑郁症，目前大多数采用化学药治疗，缺少中药治疗的经验，也值得进一步的研究。

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