马晓珉 吴胜军

【摘要】目的 观察马来酸桂哌奇特注射液治疗缺血性脑血管病的效果。方法 将104例缺血性脑血管病病人随机分为两组：治疗组52例、对照组52例，治疗组采用马来酸桂哌奇特注射液治疗，对照组采用灯盏细辛注射液加胞磷胆碱，治疗均为14天，观察治疗前后患者的神经功能变化及血液流变学、血脂、凝血功能、经颅多普勒检查，并进行分析。结果 治疗组治疗前后神经功能变化及血液流变学、血脂、凝血功能、颈动脉彩超检查显著改善，与对照组比较差异有显著性(t=1.98～9.42,p<0.05)，且治疗组TCD检查指标优于对照组。结论 马来酸桂哌奇特注射液在改善脑血管痉挛、扩张血管和促进细胞营养代谢，治疗缺血性脑血管病方面为有效药物。

【关键词】马来酸桂哌奇特；钙离子拮抗；颈动脉彩超；经颅多普勒

缺血性脑血管疾病在发生发展和治疗过程中，病情处在一个动态变化的过程，准确和及时地掌握这个动态变化过程中的症状、体征、影像学、血液动力学和血液流变学方面的变化，有利于合理制定和调整救治方案；国内已有许多各种药物治疗的报道，自2007年以来，我们使用马来酸桂哌奇特治疗，现就其疗效对比做如下报告。

为探讨缺血性脑血管病的有效治疗方法，我们对本院自2007年以来收治的52例缺血性脑血管病病人应用马来酸桂哌奇特注射液治疗，并与52例灯盏细辛注射液加胞磷胆碱治疗者进行了对比观察，取得令人满意的效果，现报告如下。

1．资料和方法

1．1一般资料

就我科2007.6－2008.5住院之缺血性脑病（诊断标准均符合1995年全国第四届脑血管病会议通过的标准^［1］）发病均在0.5～14天，平均(2.18±0.87)天；经头颅CT或MRI确诊的104例病人，颈内动脉系统梗塞75例，椎-基底动脉系统梗塞29例，CT未见异常17例（治疗14天内复查CT提示有缺血性病灶14例，5例为颈内动脉系统，9例为椎-基底动脉系统。3例未见异常）。男71例，女33例。年龄48－75岁，平均(62.02 ±11.52)岁。

1.2分组及治疗

入组病人入院后除进行常规化验检查及头颅CT或MRI检查外,还进行血液流变学、血脂、凝血功能、经颅多普勒检查，并行美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）。随机分为两组各52人，两组患者性别、年龄、治疗前神经功能缺损评分差异均无统计学意义，具有可比性。两组患者均根据病情予以小剂量甘露醇脱水降低颅内压，对高血糖者控制血糖、管理血压，并维持水电解质及酸碱平衡。:A组：（男35例，女17例）在上述治疗的基础上给予0.9％NS250ml+马来酸桂哌齐特注射液160mg静脉滴注，每日一次。B组（男36例，女16例）在上述治疗的基础上给予0.9％NS250ml+灯盏细辛注射液30ml加0.9％NS250ml+胞磷胆碱0.75mg静脉滴注。治疗14天后再进行血液流变学、血脂、凝血功能、经颅多普勒检查及NIHSS评分。

1.3观察指标  分别于治疗前、后2周观察神经功能缺损、血液流变学、TCD等指标。

1.4疗效评定标准  采用1986年全国第二次脑血管病专题会议通过的标准^［14］及美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS评分）：基本治愈:NIHSS评分值治疗前后减少90％—100％，病残程度0级；显著进步：NIHSS评分值治疗前后减少46％89％，病残程度1—3级；进步：NIHSS评分值治疗前后减少 18％—45％； 无效：评分值治疗前后减少或增加18％；恶化：NIHSS评分值治疗前后增加18％；死亡。

1.5 统计学方法  数据用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2.结果

2.1两组治疗前后有效率：经统计学处理两组有统计学差异（P＜0.01），见表1。

表1.  2组临床疗效比较[例（％）]

2.2治疗前后NIHSS评分比较；经统计学处理两组有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01），见表2。

表2。 NIHSS评分两组患者治疗前后神经功能缺损积分值比较

2.3血液流变学、血脂、凝血功能治疗前后两组指标均有降低，而治疗组降低较明显，有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01），见表3；

表3

注：2组治疗前比较，患者治疗前后血液流变学测定，血脂，凝血功能结果比较（患者治疗前后血尿常规、血小板、肝肾功能等均无明显变化。均未见任何副反应。）

2.3治疗前后经颅多普勒对比，结果有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01）,见表4。

表3。经颅多普勒治疗前后对比检查比较（表4）

注：与本组治疗前比较,检查脑血流量A组较B组改善明显。

3.讨论

脑血管病是当今威胁人类健康和生存的三大重要疾病之一。缺血性脑血管病占人类脑血管病67%～89%，它主要的病理基础涉及原发性神经元损伤、继发性神经元损伤及再灌注损伤^［３］。研究证实，脑缺血超早期治疗时间窗为6h之内，如果脑血流再通超过再灌注时间窗时限，脑损伤可继续加重。目前认为再灌注损伤机制，主要包括自由基过度形成及自由基“瀑布式”连锁反应、神经细胞内钙超载、兴奋性氨基酸细胞毒性作用和酸中毒等一系列变化，导致神经细胞损伤^［2］。钙离子的大量细胞内移，激发突触传递中神经递质的释放，特别是兴奋性氨基酸的释放，这些兴奋性氨基酸，特别是谷氨酸经过NMDA受体产生的细胞毒性作用并进一步加剧钙离子内流及氧自由基、NO释放。钙离子内流超过细胞的消除和缓冲能力时就会激动钙离子依赖性酶（蛋白酶和酯酶），加速细胞的蛋白和脂质的降解而使细胞死亡，钙离子在触发脑缺血后继发性神经元损害中起了主要的作用^［４］，因此神经细胞内钙超载被认为是脑缺血－再灌注损伤的重要关键。以往临床上常用的钙通道阻滞剂如尼莫地平能进入血脑屏障阻断L型钙通道，在缺血6～12h应用能增加脑血流量，减轻脑细胞损害，并改善脑功能^［7］。其次血粘度增高也是急性脑梗死的危险因素。因此降低血粘度和血小板聚集性，纠正血液的高凝状态，增加纤溶系统活性，促进血栓溶解也成为急性脑梗死治疗的关键^［8］。理想的治疗方法是用尿激酶或组织纤溶酶原激活剂（rt-PA）直接注入病灶区，促进血栓溶解，恢复局部血流，但由于需要特殊设备，受治疗时间窗（发病后3～6h）限制，副作用较多，目前尚没有广泛开展。

马来酸桂哌奇特为钙离子通道阻滞剂，通过阻止Ca²⁺跨膜进入血管平滑肌细胞内，使血管平滑肌松弛，脑血管扩张，从而缓解血管痉挛、降低血管阻力、增加脑动脉血流量。并且有增强腺苷和环磷酸腺苷（cAMP）的作用，降低氧耗。机体对缺血的应急反应，表现在内源性保护因子迅速主动地产生神经保护作用，腺苷作为内源性保护物质，在缺氧、缺血时大量生成并释放到细胞间隙，作用于细胞膜后的腺苷受体（A1，A2a，A2b，A3），迅速抑制细胞代谢及抑制兴奋性递质的释放，阻断缺血级联反应，发挥超早期内源性保护作用^［5，6］.能抑制CAMP磷酸二酯酶，使CAMP数量增加。还能提高红细胞的柔韧性和变形性，提高其通过细小血管的能力，降低血液的粘性，其血液流变学指标及纤维蛋白原含量变化有明显改善^［13］。加强腺苷早期脑保护的生理作用，延长血管扩张作用，加强扩血管强度，通过提高脑血流量，促进脑细胞对葡萄糖的利用，改善细胞营养和能量代谢，增强脑组织抗缺血缺氧能力，保护脑细胞功能. 

本文经过治疗前后血液流变学、TCD指标的观察对比，显示马来酸桂哌奇特能显著降低全血粘稠度、血浆粘稠度、红细胞压积和红细胞聚集指数，改善急性脑缺血性卒中患者的高粘状态和脑血流量，与灯盏细辛注射液加胞磷胆碱具有相同的效果，在临床应用中有可靠疗效^［11］，与有关文献报道基本一致^{［9，10，11］［12］}。本研究还观察到马来酸桂哌奇特治疗急性缺血性卒中患者的神经功能恢复有很好的疗效，治疗组总显效率为90%，而对照组为88.5%，治疗组疗效优于对照组(p＜0.05)。另外，治疗组未出现不良反应，也未发现对血压脉搏、肝肾功能及血常规、尿常规有不良影响。该药的安全性高，是一种安全而有效的药物，值得进一步推广。

 参考资料：

1.      中华神经学会. 各类脑血管疾病诊断要点[J].中枢神经科杂志，1996，29(6)：379.

2.      王维治编 神经病学[M]，北京：人民卫生出版社，2006.714—756.

3.      杨秉辉编. 现代内科学进展[M]上海：上海科学技术出版社，2005.823～835. 

4.      史玉泉，周孝达，编.实用神经病学[M].第3版.上海：上海科学技术出版社，2005.820-831.

5.      徐艳综述.张晓琴，章军建审校.腺苷及其受体与缺血性脑血管病.卒中与神经疾病，2000，7（3）:190-192.

6.      王晓斌，况铣，吴洪翔.腺苷A1受体系统对兔脑缺血的保护效应[J].中国急救医学，2002，22:29.

7.      韩仲岩，丛志强，唐盛孟，神经病治疗学[M]第2版，上海：上海科学技术出版社，2004.62～79.

8.      张海燕，祝仰全，王伟林，血浆纤维蛋白原检测在脑梗塞、冠心病和肺心病的临床分析［J］，中国血液流变学杂志，2004,14(1):133-137.

9.      麦迎斌，陈瑞华，林泽娜.克林澳治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效观察[J].中华中西医杂志，2004，5（16）：117－118

10. 朱热梅，马春梅，马来酸桂哌齐特治疗椎-基底动脉供血不足的临床观察[J]。中华现代内科学杂志，2006(9):1045-1046

11. 耿烘业，王少华，实用治疗药物学，北京：人民卫生出版社，2000.1060～1061.

12. 张晓霞，韩培红，马来酸桂哌齐特的药理作用及临床应用研究［J］，中国药房，2007,18(26):2060.

13. 李素君.克林澳治疗心脑血管疾病临床观察［J］,中华临床医学月刊, 2003,14(9):1081.

14. 中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29：381—383.