刘晓丹^1[1] 汪小波¹ 余凯¹ 指导:何迎春²

（1浙江杭州浙江中医药大学 2浙江杭州杭州市中医院 ）

摘要：随着对轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment，MCI)研究的深入，临床医家治疗本病取得了可喜的疗效，其中常用的治法有健脾补肾法、祛痰通络法、益气养阴法、清肝解郁法等。纵观现有文献，众位医家都认识到脾肾两虚是贯穿MCI病程始末的基本病机，因此，健脾补肾法为基本治疗大法;但MCI病因病机的复杂性、多变性，决定了在基本治疗大法的基础上，还需通过辨证结合其他的治法。随着科技进步，现代科技手段不断地被应用在中医药治疗MCI的机制及疗效研究上，并且取得了一定的成果。

主题词: 轻度认知障碍  中医论治

MCI是正常老化与痴呆之间的一种过渡状态,早期有效干预与治疗能降低痴呆的发病率^[1]、延缓痴呆进展。本病在老年人中的发生率大约为5.3%，；并以每年15%，每2年40%，每3年53%的比率发展为痴呆，成为国内外研究的热点，已严重威胁人类健康^[2]。如果能对MCI进行早期干预，阻止其进展，对于减少痴呆的发生、提高生活质量、减轻家庭和社会负担具有重大意义。近年来，中医药治疗本病取得了可喜的疗效，现将其临床及实验研究综述如下。

1 临床应用研究

1.1辨证分型

辨证论治是中医治疗疾病的基本方法，因此，临床医家多采用辨证论治的法则来治疗MCI，其临床分型各异。分析现有文献，出现频率较高的为脾肾亏虚、肾精不足、痰浊蒙窍、气阴两虚等证型。杨承芝等^[3]对61例MCI患者进行辨证，并对证候进行半定量积分。结果发现最常见证候是肾精亏虚证，占77.05%，其次是痰浊阻窍证、瘀血阻络证、热毒内盛证、肝阳上亢证。陈淑慧等^[4]对44例MCI患者进行辨证。结果显示，最常见证候是肾虚证,其后依次是心血虚证、血瘀证、脾虚证、痰浊证,未见有肝郁证。而其中虚实夹杂者占68.2%,单证者占9.1%,2证者占34.1%,3证以上者占56.8%。何迎春等^[5]，依据临床表现的不同，将126例MCI病人分为脾肾两虚、湿热壅滞、痰湿阻络、气阴两虚、肝肾阴虚五种证型进行辨证施治，有效率达86.7%,使MCI向痴呆的转化率降低到5.6%。

1.2 治则治法

纵观现有文献，众位医家都认识到脾虚肾亏是贯穿MCI病程始末的基本病机，因此，健脾补肾法为基本治疗大法；但MCI病因病机的复杂性、多变性，决定了在基本治疗大法的基础上，还需通过辨证结合其他的治法。其中常用的治法有健脾补肾法、祛痰通络法、清肝解郁法、益气养阴法等。

健脾补肾法：MCI是认知功能障碍的早期,以本虚为主,治疗尤应以健脾补肾为上。健脾补肾使脾化生气血的功能恢复正常,使肾得到足够后天滋养,从而脑髓得到充养,脑功能得以恢复正常。何迎春等^[6]采用健脾填精方颗粒剂治疗120例MCI患者，总有效率为75%，在改善患者精神认知能力及记忆功能、提高生活质量、降低向阿尔茨海默病（AD）转化方面明显优于对照组。洪创雄等^[7]采用补肾益心健脾法治疗高血压MCI患者80例,有效率达72.5%。

祛痰通络法：痰浊与痴呆的关系密切，《石室秘录》曰：“痰气最盛，呆气最深”。痰瘀阻络，则脑髓失养，神机失聪。刘莹等^[8]用化痰通脉片治疗辨证属痰浊阻络的患者60例，总有效率达86.7%。郭仁真等^[9]根据周文泉教授的临床经验结合现代药理研究，采用清热燥湿、化痰开窍的黄连温胆汤治疗MCI,取得较好效验。

益气养阴法：韩丽蓓等^[10]观察了三九生脉注射液对老年人记忆减退的疗效，选用符合记忆减退标准且气阴两虚患者35例，疗程21天，结果表明本药有效。

清肝解郁法：吴正治等^[11]研究认为清肝解郁法能改善老年认知障碍模型小鼠学习能力,并提高其记忆成绩,其作用呈现一定的量效相关性。

1.3单方复方及针灸康复研究

治疗MCI的单味药或复方大多以补脑益髓或活血化痰为主。不少医者或科研工作者，通过药物筛选及验方总结，研制了一些疗效较为确定的专病专方，具有实用、方便、疗效确切等优点。

1.3.1单体研究

银杏叶提取药能增加脑血流量，改善能量代谢，提高乙酸胆碱的转运率。高玉燕等^[12]观察100例MCI患者，3个月银杏叶治疗后MMSE评分、P300潜伏期及波幅均有所改善。

石杉碱甲是从中草药千层塔中提取的乙酰胆碱酯酶抑制药，能增强脑内胆碱能功能，并对细胞产生保护作用。程熙等^[13]观察显示，服药后患者MMSE评分提高,且 P300潜伏期缩短。

楚世峰等^[14]采用10种记忆障碍模型证明，人参皂昔Rgl能减轻所有模型的认知功能障碍，效果优于己知药多奈哌齐等。

1.3.2复方研究

李浩等^[15]临床观察了还脑益聪胶囊对62例老年MCI患者的影响，并与喜得镇对比，治疗组认知功能疗效总有效率为83.33%。

张全霞等^[16]将80例MCI患者随机分为对照组与治疗组各40例，治疗组口服滋肾醒脑胶囊及尼莫同，对照组口服尼莫同，12周后治疗组临床疗效总有效率为87.5%。

1.3.3针灸康复治疗

针灸康复治疗是祖国医学的特色之一，对MCI有积极的干预作用，疗效满意，可安全方便的选用。

刘小萍等^[17]电针百会、肾俞、悬钟、风池、太溪等穴治疗MCI患者36例30天，改善了肾精亏虚型MCI患者的总体认知能力。

田晓彦等^[18]做了中药加康复治疗方面的尝试，认为银杏叶提取物+康复锻炼优于单纯银杏叶提取物治疗,且 P300能较客观地评价治疗疗效。

孙远征等^[19]提出原络通经针法治疗本病，选用神门、太冲、太溪一飞扬、太白一丰隆，配合一定的针灸补泻手法，并以口服安理申为对照，在临床收到了较好的效果。

2 临床实验研究

随着科技进步，现代科技手段不断地被应用在中医药治疗MCI的机制及疗效研究上，并且取得了一定的成果。

2.1抑制β类淀粉样蛋白(Aβ)等氧化应激作用

Aβ是老年性痴呆患者典型病理改变老年斑的主要组成成分,是老年性痴呆发病机制中重要的环节之一。朱云峰等^[20]以腹腔注射D-半乳糖和NaNO2的方法建立MCI大鼠模型,给予药物灌胃28 天,提示固本健脑液能改善MCI大鼠的学习记忆能力,减少实验动物脑内Aβ的生成和聚集。

谢宁等^[21]采用凝聚态Aβ1-40直接定向注射右侧海马CA1区造成AD大鼠模型,以大鼠跳台实验检测各组大鼠学习记忆行为,通过测定脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛(MDA)及脂褐素含量,光镜观察海马病理变化，研究加减地黄饮子对AD的作用机理。

2.2抑制脑内炎症反应

脑内炎症反应在认知功能障碍的病理发生中发挥着一定的作用,姚明江等^[22]研究发现还脑益聪方高剂量组能显著降低大鼠海马氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）含量。本方低、高剂量组均能降低大鼠海马肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，并对大鼠海马白介素-6（IL-6）含量有降低趋势。

2.3对脑组织形态学影响

王纯庠等^[23]把昆明种18-20月龄老年小鼠分为中药治疗组(健忆口服液)及对照组；另设8-10月龄小鼠为青年对照，灌胃给药4周后，观察小鼠脑重量。结果显示青年鼠全脑组织重量高于老年对照组,老年鼠治疗4周后脑重量增加,但仍不能达到青年组水平。

富宏等^[24]研究发现用加味五子衍宗颗粒治疗3个月后，治疗组患者的海马总体积及左、右侧海马体积均较对照组提高。

2.4抑制胆碱酯酶（Ach）作用  

鲜于开璞等^[25]通过给SD老年大鼠15只灌胃30天,研究还智丹的作用机制，结果显示还智丹能通过降低tau蛋白磷酸化水平,改善ACh代谢,提高认知功能。

2.5改善脑循环作用

李智杰等^[26]研究发现天地精丸对大脑动脉的平均血流量和大脑动脉的阻力指数均有所改善。

2.6对相关基因表达的影响

王栋先等^[27]研究了MCI中医证候和载脂蛋白（ApoE）基因多态性的关系，认为肾虚髓空证的发生与之具有一定相关性。

3 问题与展望

祖国医学治疗MCI的研究在过去的十年内取得很大的进展，但同时还存在一些不足。

3.1整个社会对本病认知度不够，MCI一旦转化成老年痴呆，便不可逆转，作为医务工作者，应该及时确诊、充分告知患者本病的严重性及后果，及时治疗和干预。

3.2MCI多归于中医病名中的“呆病、健忘”，并无较为确切的中医对应病名，同时病因病机存在众多分歧，造成临床多种立法遣药思想并存、混杂，难以进行疗效比较，找出真正有效的疗法。

3.3临床科研设计不严格，临床样本例数较少，重复性较差，无循证医学证据。

3.4认知功能检查量表的敏感性和特异性还有待于进一步大样本研究。

3.5研究中医药对MCI的疗效，不能仅仅观察临床症状的改善，还要充分利用现代医学检测手段。目前并没有确切的西医学指标可以确诊本病，多从氧化应激，炎症反应，基因改变等角度探索，但没有得到太多有用的证据，研究尚混杂模糊。

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