郭军军 孙越 高云  河北省秦皇岛港口医院

    摘  要:目的:寻找雌激素替代治疗的安全、有效方法，为临床用药提供科学依据。方法：选择有围绝经期症状妇女112例，比较用克龄蒙治疗前、后6个月和12个月围绝经期症状评分Kuppermen、血雌二醇、促卵泡素、糖类基抗原125，彩超检测子宫内膜、卵巢、乳腺变化。结果:围绝经期症状评分Kuppermen、血雌二醇、促卵泡素变化比较差异有统计学意义（p＜0.05），子宫内膜、卵巢、乳腺、学糖基类抗原125比较差异无统计学差异（p＞0.05）。结论：克龄蒙用于围绝经期替代治疗安全、有效、依从性好。

关键词 ：  围绝经期 ： 雌、孕激素 : 替代治疗

中文分类号 : R 711.710.1        文献标识码:A

    围绝经期妇女在绝经前后由于卵巢功能衰退，雌、孕激素水平波动可能发生围绝经期症状如月经紊乱、潮热、出汗、抑郁、焦虑等症状，严重影响日常工作和生活，个别妇女产生轻生现象，性激素替代治疗能有效缓解围绝经期症，提高妇女的生活质量^[1]。我科于2009年6月份至2010年12月份对妇科门诊有症状的围绝经期妇女112例应用克龄蒙治疗，现对其资料进行总结分析如下：

1对象和方法

 1.1   对象  2009年6月至2010年12月因不同围绝经期症状在我院门诊就诊的患者112例，平均年龄43.5岁（41-54）。表现为月经稀发38例，月经量少46例，月经正常28例（除外不规则阴道出血）。血管舒缩功能障碍：潮热、出汗。神经精神症状：抑郁、焦虑等症状。用药前必须进行全面体检和妇科检查，包括乳腺彩超和宫颈脱落细胞学检查，盆腔彩超（合并子宫肌瘤直径＜20mm的12例〕，性腺六项，心电图等以除外妊娠、乳腺肿瘤、内分泌疾病等性激素替代治疗禁忌症，除外有性激素替代治疗史、血栓病、高血压、冠心病及糖尿病史。

 1.2   克龄蒙由德国拜尔医药有限公司生产的复方制剂，每周期21片，每天口服一片（前11片白片含戊酸雌二醇2 mg /片，后10片粉红色复合包装含戊酸雌二醇2mg及醋酸环丙孕酮1mg）连服21天，停药等来月经，月经第5天或停药后第8天 开始服下周期药，共12个疗程。

用药前及用药6和12个疗程后分析比较下列指标：1围绝经期症状评分，按 Kupperman 评分标准。2在月经的第2-4天抽血测定促卵泡刺激素（FSH ）、雌二醇（E₂ ）、糖基类抗原125、丙氨酸转氨酶（ALT）等变化。3月经干净后盆腔彩超了解子宫内膜厚度、子宫肌瘤大小、卵巢变化及乳房彩超。4测量血压、体重变化。

1．3  统计学处理   采用spss10.0统计软件对数据进行统计学处理。

2  结果

绝经期症状的变化，用克龄蒙治疗前后Kupperman  评分，围绝经期症状均显著改善。用药前Kupperman评分平均总分为（25.6±4.1）分，用药6周期后Kupperman评分平均总分为（12.7±3.5）分，用药12周期后Kuppperman评分平均总分为（8.3±2.1）分，与用药前相比，差异有显著意义（p ＜0.05）。

治疗前雌二醇为（39.1±0.7）pmo/L治疗后6个疗程雌二醇为（56.4±1.1）pmoI/L，治疗12个疗程后为（71.3±2.1）pmoI/L，雌二醇明显升高，差异有显著意义（P＜0.05）。用药前血FSH为（46.5±2.2）IU/L，治疗6个周期后下降至（32.1±3.2）IU/L，治疗12个周期后下降至（21.4±1.3）IU/L，（＜0，05〕差异有显著意义。血糖基类抗原125变化:治疗前为(12.1±0.9)U/ml，治疗后6个月为（11.6±0.8）U/ml，治疗后12个月为（13.6±1.2）U/ml，（P＞0.05）差异无显著意义。

   子宫内膜的变化：用克龄蒙前彩超测量子宫内膜厚度为（6.8±0.6）mm，用药6个疗程后子宫内膜为（8.0±1.6）mm，用药12个疗程后子宫内膜厚为(8.2±0.9)mm，（p＞0.05）差异无显著意义。有6例病人停药超过10天来月经。

    子宫肌瘤大小的变化：用药前子宫肌瘤平均直径＜20mm，用药6个周期后子宫肌瘤直径（22.1±1.）5mm，用药12个周期后子宫肌瘤直径（24.3±2.1）mm，（p＞0.05）无统计学意义。

    卵巢的变化：用克龄蒙前彩超显示双卵巢大小为(30.2 *27.8*  25.9±0.8)mm，用克龄蒙6个月彩超显示卵巢大小为(35.6 *24.8 *26.5±1.0)mm及12个月后复查彩超为(34.3. *35.2 *23.1±1.2)mm，(p＞0.05)统计学无意义。

乳腺的变化：用克龄蒙前有9人经期出现乳腺轻度胀痛，用克龄蒙6个月11人经期出现乳房轻胀痛，用药12个疗程后有17人经期出现乳房胀痛，乳房触诊及彩超检查无异常，说明孕激素在保护子宫内膜的同时可能对乳腺有一定的影响，但这种影响是轻微的。用克龄蒙前及用药6到12个月后测量血压、体重无异常。丙氨酸转氨酶（ALT）均在正常范围，有9人用药8个疗程后失访。

3讨论

     围绝经期妇女由于卵巢功能逐渐衰退，持续性不排卵，首先表现孕激素的下降，然后是雌激素波动性下降，雌、孕激素比例失衡，导致女性内分泌紊乱，出现不同程度的围绝经期症状，影响了正常的工作和日常生活，降低了妇女的生活质量^[2]，因此，围绝经期补充适量的雌、孕激素是必要的。

克龄蒙是雌、孕激素的复合包装片，病人服用方便，能模拟正常月经周期，使用期间不影响排卵，对内源性雌、孕激素生成不受影响，能规律月经周期，补充降低的雌、孕激素，缓解围绝经期症状，特别适合围绝经期想来月经的妇女。克龄蒙周期序贯治疗2个疗程，围绝经期症状开始缓解，用药3个疗程明显改善，用药6个疗程症状完全缓解。克龄蒙周期序贯治疗，每周期后10天加用孕激素，对于有完整子宫妇女，使子宫内膜模拟正常月经周期，由增生期向分泌期转化，可减少子宫内膜增生的危险，无不规则阴道出血发生。在围绝经期相关疾病治疗中，子宫内膜的安全性很受关注，超声测量子宫内膜厚度对子宫内膜病变有一定的预测价值，是性激素治疗中的安全性的重要指标，本研究中未发现对子宫内膜造成增生和其他不良病变。

醋酸环丙孕酮1mg剂量小，对乳腺无影响^[3]。本研究中只有极少数病人出现乳腺轻胀痛，彩超未发现乳腺增生及硬结。

过去在激素替代治疗中，医生比较重视发生子宫内膜癌和乳腺癌的的风险，忽视卵巢癌的风险，有资料报道采用激素替代治疗的女性患卵巢癌的危险增加，使用激素一年，每8300名妇女中就会增加约1例卵巢癌患者。口服、经皮、经阴道等给药途径不同，以及持续性和周期性给药等给药方案的不同。所有这些都与卵巢癌的发生危险增高有关，且彼此之间几乎没有差异^[4]。本组研究除对子宫和乳腺进行超声监测外，还重点对卵巢进行超声监测和卵巢癌标志物糖基类抗原125的监测。用药期间未发现子宫内膜增生过长、子宫内膜癌、乳腺增生、乳腺癌，卵巢癌等情况发生。

需要提出的是，本研究指标中包括血压、体重、转氨酶均未提示有临床意义的变化。今后还应加大样本量及用药时间，使研究更加充分，另外在用药前一定要选择合适的病例，且要和病人充分告知和沟通，让病人知道激素替代治疗的风险，自愿选择。

综上所述克龄蒙用于围绝经期替代治疗安全、有效，依从性好，具有肯定的应用价值。

【参考文献】

〔1〕乐杰.主编.妇产科学.第7版.北京:人民卫生出版社.2008年.320-322.

〔2〕白文佩.王淑玉.刘建立等.莉芙敏片与替勃龙改善围绝经期症状的效果和安全性比较.〔J〕.中华妇产科杂志2009.44(8):597-600.                

 (3)孙爱军.林守清.景联红等.普罗雌烯治疗绝经后萎缩性阴道炎的安全性.中华妇产科杂志2009.44(8):593-596

（4）约翰.杰克等. 研究证实激素治疗与卵巢癌的相关性.英国医学杂志中文版2009.12(5):860