河南省巩义市人民医院 孙淑欣 尹向荣（451200）

[摘要】目的 通过对抗菌药物给药方法的合理性进行分析，为安全，有效，合理用药提供

依据 。

方法 抽取我院2009年300份使用抗菌药物的病历，分析抗菌药物的给药方法，进行归类, 分析总结。

结果 不合理给药方法依然存在。

结论 安全，有效，经济，合理的使用抗菌药物不应忽视抗菌药物的给药方法，否则

不仅达不到治疗目的，而且可能造成不良反应。

近几年来，抗菌药物在临床上广泛使用，在人类预防和治疗感染性疾病中起到非常重要的作用。我国住院病人的抗菌药物使用频率高达70%以上，远远高于世界卫生组织统计30%的国际水平。抗菌药物不合理使用现象依旧严重，不仅造成医疗资源的极大浪费，而且耐药菌株泛滥^［1］。为安全有效合理用药，通过抽查我院2009年300份病例，依据［临床用药须知］（2005年版），［新编药物学］（16版）及2004年颁布的［抗菌药物临床应用指导原则］进行分析讨论，并重点对我院常用的青霉素类，头孢菌素类，喹诺酮类，大环内酯类，氨基糖苷类的配伍禁忌进行分析。

本文从抗菌药物给药方法的合理性进行探讨，并重点对上述5类抗菌药物的配伍禁忌进行介绍。

一 间隔 液体的量和时间问题。

临床使用时仅仅以一瓶100毫升液体甚至50毫升液体作为2次给药的中间间隔。这样

可能因为间隔液体的量过少，两次给药间隔时间过短，难以达到给药目的，甚至可能因为短时间内药物浓度过高，导致药物中毒。例如：大剂量青霉素静滴，使脑脊液中存在高浓度青霉素，可使个别患儿产生青霉素脑病。又如左氧氟沙星对老年人尤其肾功能不全的患者，如果2次剂量在短时间内连续给予，且滴速过快，易导致短时间内血药浓度过高，不良反应增加。因此应重视间隔液体量的选择，认真考虑间隔时间，合理给药。一些半衰期短的抗菌药物给药次数不足，极易造成细菌耐药^［2］，例如一些头孢菌素和甲硝唑，每天给药一次，应一日多次给药。

二 间隔液体的选择

临床应用时存在的误区：【1】为了间隔给药，随意在中间加一些液体，如加一些中药制剂，或维生素类的药物，这样做存在潜在的危害，中药注射液成分比较复杂，因此一般应避免与其它药物混用^［3］。【2】如果刚输完抗菌药物马上加中药注射剂，可能因为两者在输液管道的混合导致引起相互作用，导致药物中的某些成分析出或出现浑浊。因此应尽量避免输完抗生素后立即用中药注射剂，需要时建议先输完一些常规液体如氯化钠或葡萄糖注射液，再输中药注射剂，此外维生素也可能与抗生素发生反应，如VC与多种抗菌药物混合静脉注射，酸性环境下使抗菌药物的结构受到破坏，药效下降，故应避免同瓶静滴。

三 为了合理使用抗菌药物，从抽查2009年300份病历进行分析，本文重点介绍常用5类抗生素的配伍禁忌，以及应注意的问题，供临床参考。

通过抽查发现，我院住院病人抗菌药物使用率低于70%标准，300份病历共有145份病历使用抗菌药物，使用率达48.3%。青霉素与氨基糖苷类合用的有10例，占3.3%，青霉素与克林霉素合用的有12例，占4%。青霉素属于繁殖期杀菌剂，克林霉素属于快速抑菌剂，两者合用不合理，快速抑菌剂使细菌处于静止状态，繁殖期杀菌剂则对繁殖期细菌呈现强大的杀菌作用，两者合用减弱杀菌剂的作用，产生拮抗作用而降低疗效，如需合用，宜先用繁殖期杀菌剂，3小时以后再用快速抑菌剂。头孢菌素类和氨基糖苷类合用的有15例，占5%，头孢哌酮和庆大霉素合用，抗菌作用增强，但是肾脏毒性也增加。头孢菌素类之间合用，虽然疗效增强，但由于类似的不良反应和肾毒性也会增加，这也是配伍时应该注意到的。喹诺酮类和磺胺类合用有10例，占3.3%,左氧氟沙星与盐酸阿米卡星合用有15例，占5%。

1青霉素类和头孢菌素类

青霉素钾：给药方法，肌注，80万—200万单位/d；静脉滴注，根据病情200万—2000万单位/d，分3—4次给与稀释至100万_300万单位/100ml使用，最大给药速度不超过50万单位每分钟。药物的相互作用包括：㈠不宜与静止期杀菌剂合用 青霉素类为繁殖期杀菌剂，抑制细菌细胞壁的合成，而静止期杀菌剂如氯霉素能促进细菌细胞壁的粘肽对氨基酸的获取，从而促进细胞壁的合成，其主要作用在于阻碍蛋白质的合成，并使细菌处于静止期，如青霉素和氯霉素合用，则青霉素的杀菌作用将无从发挥而降效，同样机理，普鲁卡因青霉素+四环素，红霉素+青霉素，青霉素+阿奇霉素亦将失效。㈡青霉素钾或钠盐其水溶液在pH6.0—6.5时最稳定，pH低于5.0或高于8.0时不稳定^［］，即青霉素类极易为酸碱所分解而失去活性，甚至产生沉淀。青霉素钾盐+碳酸氢钠，青霉素钾盐+酚妥拉明（将产生沉淀），氨苄青霉素+乳酸钠，氨苄青霉素+维生素C（将使PH值降低而使青霉素失活，VC的强还原性将使青霉素类分解破坏而失效。苯唑青霉素和丁胺卡那霉素霉素联用，如果必须联合使用，两种药物至少间隔2小时，并用生理盐水冲洗输液，此外青霉素不宜与头孢噻唑，头孢尼西钠，头孢曲松钠，盐酸头孢匹肟，头孢匹罗，氨氯西林，盐酸多西环素，盐酸美他环素，两性霉素，盐酸罗通定，硫酸阿托品，，盐酸东莨菪碱，盐酸多巴胺，氨茶碱，地西泮，维生B6维生素C,维生素K1等配伍.㈢不宜与统一转运系统要合用，如青霉素钠盐+阿司匹林，青霉素部分有肾小球滤过，部分有肾小管上皮细胞向官腔液分泌，而阿司匹林亦有近曲肾上腺上皮细胞向官腔液中分泌，两者合用，将由于同一转运系统的分泌而产生竞争性拮抗。使青霉素的半衰期延长，增加其血药浓度，从而增大青霉素不良反应发生的可能性。青霉素类药物和阿司匹林.吲哚美辛，氢氯噻嗪，呋喃苯胺酸并用，可使半衰期明显延长，故合用时要适当减量。

头孢菌素类：主要是与高效能利尿药如速尿，利尿酸及氨基糖苷类如链霉素，庆大霉素等合用必须注意肾脏毒性。因一，二代头孢菌素对肾脏有毒性，因而两类合用也有增强肾脏毒性，肾功能不全的病人应注意。此外头孢菌素类+多年菌素B，也会增加对肾脏的毒性，产生类似相互作用。

2. 喹诺酮类：诺氟沙星 氧氟沙星，左氧氟沙星

给药相互作用：与降压药合用，可能会出现血压突然降低，此时应进行心血管功能监测。与含巴比妥的麻醉剂同时使用也需要进行心血管功能检查。喹诺酮类药物与含丙磺舒的抗菌药物合用，氧氟沙星和左氧氟沙星血药浓度会升高而毒副作用增强。加替沙星会引起病人血糖异常，和降糖药物同用，血糖检测结果不准。

喹诺酮类药物与氯霉素类合用，有抵抗作用。例如：甲砜霉素。会使喹诺酮类药物疗效降低。

喹诺酮类和非甾体抗炎药同用，发生中枢神经系统兴奋，惊厥发作的危险性增大。

配伍禁忌 ：氧氟沙星不宜与下列药物配伍，氯霉素类，磺胺嘧啶钠，地西泮，硫喷妥钠，硝普钠，维生素B12,右旋糖酐，氢化可的松，甲氨蝶呤，盐酸阿米卡星，盐酸林可霉素，磷霉素钠等。输完氧氟沙星不能马上用右旋糖酐，以免导致不良后果。也不宜与碱性抗酸药合用：如诺氟沙星+沉香白露片，后者含甘草，陈皮，大黄，川木香，氧化镁，碳酸镁，此硝酸铋，碳酸氢钠等，属碱性抗酸药，能使胃内PH值升高，诺氟沙星为弱酸性药物，在PH值较高的条件下，呈离子化，从而减少胃对诺氟沙星的吸收，降低疗效。

3 大环内酯类

给药方法：克林霉素，用于成人，深部肌肉注射或静脉点滴，中度感染：0.6-1.2g/日，分2-3次。严重感染：1.2-2.4/日分2-3次给药。本品肌肉注射的容量一次不能超过0.6g，超过此容量改为静脉给药。静脉给药速度不宜过快，静脉滴注60分钟，输入药量不超过1.2g。

：克林霉素具有神经肌肉阻滞作用，与麻醉药，肌松药，阿片类联合应用时应调整剂量，必须密切观察和监护病人。

配伍禁忌：林可霉素和克林霉素与氨苄青霉素，苯妥英钠，巴比妥，氨茶碱，葡萄糖酸钙，氯霉素类，阿奇霉素，克拉霉素等合用。

本品不能加入组分复杂的输液中，以免发生配伍禁忌。

4氨基糖苷类

不宜与具有肌神经阻断作用的药物合用，将使肌松作用增强，引起呼吸困难甚至死亡。如链霉素+氯化琥珀胆碱；庆大霉素+西咪替丁；

不宜与能引起听神经损害的药物合用，如卡那霉素+速尿，因两者均对耳蜗神经产生毒性，合用时听力减退更易发生。

不宜与能使溶液PH值发生改变的药物合用，庆大霉素+碳酸氢钠，使庆大霉素血药浓度升高，增加对前庭神经和肾脏的毒性。庆大霉素和VC合用降低疗效，卡那霉素+磺胺嘧啶钠，两者配伍将产生沉淀，不宜置于同一容器中应用。

讨论

1 药物是否发生配伍禁忌，不仅仅是看是否发生理化性质的改变，还应了解药物的药理作用，药动学和药效学，避免不良反应作用的发生。

2 需要多次给药的抗菌药物应合理制订给药方案。如果采用添加间隔液体的方法达到分次给药的目的，则间隔液体的选择应是：对患者治疗有益，不应与主药发生相互作用，并且达到所需的间隔时间。

3 考虑抗生素合理应用时，除了应认真选择抗菌药物的抗菌谱，用药剂量的因素，合理选择抗菌药物后，不用忽视抗菌药物的给药方法，否则不仅达不到治疗目的，甚至可能导致不良反应的严重后果。

参考文献

⑴ 李大魁，盛瑞媛，治疗指南：抗生素分册。第12版，北京；化学工业出版社，2006.

⑵陈新谦，金有豫，汤光，新编药物学［M］16版 北京：人民卫生出版社

（3）林晓兰、郭景仙。38种常用中药注射液与8种输液配伍稳定性分析［J］,中国药学杂志2007，42（19）：1517

（4）国家药典委员会，中华人民共和国药典（二部）【Z】北京：化学工业出版社，2005 692

作者简介：孙淑欣（1972-）河南巩义人，主管药师，学士，主要从事临床药学工作。T:0371-64398541，E-mail:ssx9985420@sina.com.cn