王静 辜清
(南昌大学,江西南昌 330031)
摘要:对近五年来国内中药复方防治肾性高血压的文献进行总结分析,结果表明对动物实验性肾性高血压有降压作用,并具有较好的应用前景。
关键词:中药复方 肾性高血压
肾性高血压(renovascular hypertension, RVH)是指由各种原因引起的肾动脉或其主要分支的狭窄或闭塞,引起肾血流量减少或缺血所致的高血压。众多实验研究表明,中药复方可以降低服用西药带来的副作用,能够很好的治疗肾性高血压,这为肾性高血压的预防及治疗提供了更多更好的途径。本文对此作一综述。
1.肾性高血压的发病机制
肾性高血压约占高血压总数的5%左右,它属于继发性高血压,分为两种:(1)单侧肾动脉病变;(2)双侧肾动脉病变。肾性高血压对肾的损伤主要表现为:肾小球缺血时,先出现毛细血管丛塌陷及基底膜皱缩继而肾小球节段硬化直至球性硬化;肾小管缺血时,将出现肾小管萎缩,肾间质灶状单核细胞浸润及纤维化。即随着肾单位的破坏增加,肾小球的虑过率下降,结果导致残余肾小球发生代偿性的高灌注、高压力和高滤过率,长期高负荷促使这些肾小球代偿性的肥大,继而发生硬化,失去功能,从而继续加重肾小球的负荷,形成恶性循环,使肾功能恶化。另外,对不同肾疾病患者肾活检样本的病理研究中也发现,与肾小球疾病本身相比,肾小管间质纤维化的程度与肾小球的滤过率下降之间的关系更为密切,肾小管损伤及间质纤维化比肾小球病变本身对肾疾病预后的影响更为重大,是各种肾疾病研究的病理基础。
2.中药复方的治疗作用
2.1葛根提取物 葛根具有改善微循环、增加心脑血管血流、降压和调节血脂等作用。其提取物主要成分为异黄酮类化合物。聂玲[1]采用二肾一夹大鼠肾性高血压模型研究葛根醇提物的降压作用及对血清NO的影响。实验分为假手术组、葛根高、低剂量组,实验结果显示给药后,葛根高、低剂量组大鼠血压与模型组血压比较均有显著下降(p<0.05,p<0.01)同时实验还发现与模型组相比,葛根提取物高、低剂量组NO水平显著升高(p<0.01)。据此推测葛根可能通过升高NO水平发挥降压作用。
2.2 复方钩藤降压颗粒 复方钩藤降压颗粒由甘草、石菖蒲、钩藤等组成,钩藤长期以来被用于治疗高血压和血管性痴呆,它通过钙离子通道阻滞作用使血管扩张,有降压作用。史衍杰等[2]用肾性高血压大鼠模型研究复方钩藤对肾性高血压的降压作用及其对血液流变学的影响。实验分为高、中、低剂量、假手术组和模型组。实验结果表明,复方钩藤降压颗粒有降压作用,且降压作用平稳,呈剂量依赖性,适
作者简介:王静(1983-), 女 ,硕士研究生; 通讯地址:江西省南昌大学前湖校区1栋112室,联系电话:13170886489,E-mail :wangjingyn@126.com
合长期服用;中、高剂量组降低血液黏度明显,另外其降低血液黏度可能是其降压机制之一。
2.3大叶蛇葡萄 大叶蛇葡萄具有清热凉血等功效,临床用于治疗高血压病,疗效显著。张秀桥[3]等用大叶葡萄提取物蛇葡萄素、杨梅素和杨梅苷,对急性肾性高血压大鼠模型进行药理筛选,采用收缩压和舒张压两个指标进行考察,试验结果表明它们与模型组比较差异具极显著性(p<0.01)。与复方罗布麻片I组比较,以收缩压及舒张压两个指标进行考察,各提取物与复方罗布麻片I组间差异无显著性(p>0.05)。
2.4首乌降压胶囊 首乌降压胶囊由制首乌、枸杞子、钩藤等单味中药浓缩颗粒组成。范红梅等[4]采用二肾一夹法复制肾性高血压大鼠模型,观察尿中免疫球蛋白IgG、α1-MG、β2-MG的含量。当肾小球受损达到一定程度时,尿中的免疫球蛋白IgG增高,意味着肾小球基膜上滤孔孔径的改变。α1-MG、β2-MG的含量变化可以反映高血压病早期肾功能损害。实验结果显示治疗后血压首高组、首低组和卡托组均显著低于模型组,有显著差异(p<0.01,p<0.05,p<0.001);模型组、首高组、首低组与卡托组尿中IgG、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2-微球蛋白(β2-MG)含量与假手术组比较升高,有显著性差异(p<0.05~0.001);首高组、首低组、卡托组尿中IgG、α1-MG含量与模型组相比下降,差异显著(p<0.001),说明首乌降压胶囊和西药卡托普利降压效果相当,确实有降压和保护高血压病肾功能的作用。
2.5芝麻木酚素 芝麻木酚素类化合物具有降低胆固醇、抗高血压等诸多生理功效。李先伟等[5]用二肾一夹肾性高血压模型,随机分为假手术组,模型组,芝麻木酚素高、中、低剂量组和卡托普利(CAP)组,灌胃给药6周,定期测大鼠尾动脉收缩压(SBP)和心率(HR)。实验结果表明给药5、6周后,芝麻木酚素高剂量组SBP和HR明显下降(p<0.05,p <0.01)。芝麻木酚素高剂量组血清、心肌和主动脉SOD活力明显升高、MDA含量明显降低、NO浓度明显升高(p<0.01)。高剂量组明显降低血浆、心肌和主动脉ET(内皮细胞分泌的21肽血管活性物质,是迄今发现的活性最强的内源性血管收缩物质)含量(p<0.01),而对血浆AngⅡ含量无明显影响。说明芝麻木酚素可能通过升高血管内皮舒张因子NO的浓度、降低ET的含量和抗氧化等作用降低肾性高血压大鼠的血压和心率。
2.6钩藤和罗布麻组成的复合降压片 钩藤和罗布麻分别具有清泄肝火,清热利尿的功效,其有效成分分别为生物碱和黄酮类化合物。史艳宇等[6]将两味药中的有效成分按一定的比例混合后制成复方降压药片,通过建立两肾一夹肾性高血压模型,观察复合降压药对其血压的影响。结果表明该药能明显降低肾性高血压大鼠的血压,对大鼠血清中的AngII没有影响,对ANP含量则有增加的趋势。ANP是一种强的舒张血管的物质,有强大的利尿作用,可舒张血管和降低血压。
2.7养血清脑颗粒 养血清脑颗粒主要由当归、双钩藤等组成,具有平肝潜阳、养血滋阴、通络止痛等作用。胡利民等[7]用7周龄雄性Wistar大鼠,以改进的Goldblatt两肾两夹法复制肾性高血压模型后,分成6组:模型组,养血清脑颗粒高、中、低剂量组,卡托普利组,牛黄降压丸组,每日灌胃给药1次,正常组和假手术组灌服等量蒸馏水。分别在第1、2、4周末测量大鼠尾动脉收缩压。4周后取血,检测血醛固酮(ALD)及心肌组织AngⅡ浓度。结果发现,连续灌服养血清脑颗粒4周可明显降低肾性高血压大鼠的收缩压,并可降低血浆醛固酮(ALD)和心肌AngⅡ浓度,以高剂量组为显著。提示该药能够降低肾性高血压,降压机理可能与其可拮抗RAS系统有关。
2.8滋水清肝饮浸膏 主要由柴胡、当归等煎制浓缩而成,含生药量2.0g/mg-1 4.0g/mg-1 两种浓度。阳力争等[8]用两肾一夹法制造大鼠肾性高血压模型,造模4周后观察发现肾性高血压大鼠血浆CAMP/CGMP、血清TNF、IL—1含量均明显高于正常大鼠,与人类阴虚阳亢证候特点相似。滋水清肝饮降压效应与对照药依娜普利相近,服用滋水清肝饮使得大鼠的血压、CAMP/CGMP、血清TNF、IL—1含量指标明显的降低。说明滋水清肝饮在降低肾性高血压大鼠模型血压的同时对核模型中医证候也有治疗作用。
2.9滋阴降压颗粒 主要由钩藤、玄参等要组成,临床拟用于治疗阴虚阳亢型高血压。金春花等[9]用U型银夹钳夹左肾动脉,造成其部分狭窄的方法建立高血压模型,手术40天以后选取收缩压在16Kpa以上的大鼠进行灌服蒸馏水、牛黄降压丸、滋阴降压颗粒,连续给药3周,实验结果发现滋阴降压颗粒对卒中性高血压大鼠及肾性高血压大鼠均产生明显降压作用。氯仿所致豚鼠眼球和脑部震颤试验表明其有明显抗眩晕作用;此外,自发活动及阈下剂量戊巴比妥协同试验还表明具有一定镇静作用。所有结果提示滋阴降压颗粒可以改善高血压引起的头昏、头痛等临床症状。
肾性高血压是临床常见的一种疾病,其发病机制尚未完全清楚,且无很好的防治手段。近年来的研究表明,中药能较好的降低肾性高血压,其副作用也较西药小,具有良好的应用前景。但是目前对于此方面的研究尚未系统化,主要集中在是否能降低血压方面和对肾组织病理观察的研究,研究范围较小。为了更好的指导临床,应加强其在具体降压机制方面的研究。
参考文献
[1] 聂玲.葛根提取物对肾性高血压大鼠血压的影响[J].安徽中医学院学报,2009,4(28):66-67.
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[3] 张秀桥,沈伟, 陈树和,等. 大叶蛇葡萄提取物对肾性高血压大鼠降压作用的实验研究[J].中国医院药学杂志,2008,28(24):2095-2096.
[4] 范红梅,刘子旺.首乌降压胶囊对肾性高血压大鼠肾功能的影响[J].中国中医药信息杂志,2007,14(11):39-40.
[5] 李先伟,杨解人.芝麻木酚素对肾性高血压大鼠降压作用及其机制的实验研究[J].中国中医药科技,2006,13(5):330-332.
[6] 史艳宇,徐惠波,纪凤兰,等.复方降压片对肾性高血压大鼠模型的影响[J].中药药理与临床,2005,21(6):68-70.
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