康世银 陈秋红（青海省心脑血管病专科医院 西宁81001） 韩永芬 刘应和（青海省人民医院）

摘要  目的：从抗前列腺增生、抗炎、镇痛以及体外抑菌等四个方面进行前列宝胶囊治疗前列腺增生、前列腺炎的药效学研究，旨在为其临床用提供依据。方法：通过丙酸睾丸酮致小鼠前列增生、二甲苯致小鼠耳肿胀、棉球肉芽肿和小鼠醋酸扭体等模型以及体外抑菌作用观察前歹宝胶囊的抗前列腺增生、抗炎、镇痛以及体外抑菌作用。结果：前列宝0.68g/kg组能明显抑制丙酸睾丸酮致小鼠实验性前列腺增生、二甲苯所致的小鼠耳肿胀以及棉球肉芽肿组织增生作用：0.34g/kg及0.68g/kg组能均能明减少小鼠醋酸扭体次数；在7.81mg/ml及其以上浓度时对金黄色葡萄球菌和变形杆菌具有明显的抑菌作用，在62.5mg/ml及其以上浓度时对铜绿假单胞具有明显的抑菌作用，在125mg/ml及其以上浓度时对大肠埃希氏菌具有明显的抑菌作用。结论：前列宝胶囊对丙酸睾丸酸致小鼠前列腺增生具有明显的抑制作用，而且具有明显的抗炎、镇痛以及体外抑菌作用。

关键词：前列宝；前列腺增生；抗炎；镇痛；抑菌

“前列宝”是由菥蓂子、瓦韦、蒲公英、诃子、大托叶云实、紫草茸、白豆蔻等十三味药物组成，具有清热解毒、理气通淋的功能，主要用于治疗前列腺炎、前列腺增生、膀胱炎、尿道感染等泌尿系疾病。该药原方首载于藏族名医帝玛·丹增彭措的《实用医学精选》（藏文译音为“哲嘎居森）^[1]，后经我国著名的藏医药大师香萨·仁布切根据自己多年行医的实践经验进行了优化与组合而成。经过近二十年的临床应用发现本品具有疗程短、疗效显著、作用维持时间长，无明显的毒副作用等优点。为了验证其临床疗效，也为新开发的产品提供药效学实验依据，我们对其抗前列腺增生^[2]、抗炎^[3、4]、镇痛^[5]以及体外抑菌^[5]以及免疫调节^{[5、6、7、8]}等作用进行了全面的药效学研究，本文主要阐述其除免疫调节作用以外的研究内容。

1、实验材料

1.1药品及试剂：前列宝胶囊由青海省藏医药研究所工艺室提供：前列康普乐安胶囊，浙江恩贝集团养颜制药有限公司，批号为030328；M-H液体培养基（Mueller-Hinton Broth Medium）杭州微生物试剂有限公司，批号为20030228。

1.2仪器：HZQ-F160A型高低温恒温振荡培养箱（上海一恒）等。

1.3实验动物：昆明种小鼠，体重18-22g，由青海省实验动物中心提供。

1.4实验菌苗：大肠埃希氏菌（44102）、铜绿假单胞菌（10211）、金黄色葡萄球菌（26003）、变形杆菌（49027）四种菌苗均购自中国药品生物制品检定所。

2、方法和结果

2.1对小鼠实验性前列腺增生的影响：取雄性小鼠75只，随机分为模型组、空白对照组、前列康2.5g/kg组、前列宝0.34g/kg及0.68g/kg组，除空白对照组外其余各鼠每天皮下注射（Sc）1次丙酸睾丸酮（5mg/kg），1h后分别灌胃（ig）给药1次，空白组和模型组给予同体积的蒸馏水，连续30天，第31天处死小鼠，仔细剥离各鼠前列腺，分别称重（mg），计算前列腺指数（前列腺重量（mg/10g体重）。结果见表1。

表1   前列宝对实验性小鼠前列腺增生的影响（X±S）

空白组      15            --         15.52±2.68        5.01±0.69

模型组      14         --          25.69±5.69^△△       7.41±2.47^△△

前列宝      14        0.34         22.36±2.96         6.65±1.52

前列宝      14        0.68         19.25±3.42**       5.93±0.86*

前列康      13        2.5          18.08±3.12**       5.72±0.77*

注：^△△表示与空白对照组比较P＜0.01，**表示与模型组比较P＜0.01，*表示与模型组比较P＜0.05

由表1可见，前列康2.5g/kg及前列宝0.68g/kg组均能明显抑制小鼠实验性前列腺增生。

2.2抗炎作用研究

2.2.1对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响：小鼠60只，随机分为空白对照组、前列康2.5g/kg组、前列宝0.34g/kg及0.68g/kg组，每组15只，分别灌胃药物或等体积蒸馏水，每天1次，连续7天。末次给药后30min，于各组小鼠右耳两侧涂二甲苯0.05ml致炎，30min后颈椎脱臼处死小鼠，用8mm打孔器于左右耳相同部位打下耳片，称重，记录左右耳片重量，以左右耳片重量为肿胀度。结果见表2。

表2  前列宝对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响（X±S）

空白组              15              --               8.2±2.5      

前列宝              15             0.34              7.1±2.9

前列宝              15             0.68              4.5±3.1**    

前列康              15             2.5               5.6±2.3**    

注： **表示与空白组比较P＜0.01

由表2可见，前列康2.5g/kg及0.68g/kg组均能明显抑制由二甲苯所致的小鼠耳肿胀。

2.2.2对小鼠棉球肉芽肿的影响：小鼠75只，随机分为前列宝0.34g/kg及0.68g/kg组，前列康2.5g/kg组及空白组，清醒状态下于各鼠一侧腋部皮肤消毒，皮下值入10mg灭菌干棉球各一粒，手术完毕随即给药，分别灌胃药物或等体积蒸馏水，每天1次，连续10天，于第11天处死小鼠，仔细剥离腋部棉球肉芽组织，除去脂肪组织，置60℃烘箱放置8h后，分别称重（mg），减去原棉球重量（10mg），即得肉芽净重，比较各组肉芽重量及计算抑制率。结果见表3。

表3   前列宝对实验性小鼠棉球肉芽肿的影响（X±S）

空白组        12            --          29.5±5.3          --

前列宝        12           0.34         25.6±6.6         13.2

前列宝        12           0.68         22.3±4.6**       24.4

前列康        12           2.5          20.3±4.2**       31.2

注：**表示与空白组比较P＜ 0.01

由表3可见，前列康2.5g/kg及0.68g/kg组均能明显抑制小鼠棉球肉芽肿组织增生作用。

2.3镇痛作用研究（醋酸扭体法）：取健康小鼠60只，雌雄各半，随机分为前列宝0.34g/kg及0.68g/kg组、前列康2.5g/kg组及空白组，每组12只，各组连续灌胃给药5d，每天1次，空白组给予等体积的蒸馏水。末次给药1.5h后各鼠腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只，观察小鼠从出现扭体反应开始20min内扭体次数，结果见表4。

表4  前列宝对醋酸致小鼠扭体反应的影响（X±S）

空白组           12                 --                49.58±7.51       

前列宝           12                0.34               35.17±12.66**      

前列宝           12                0.68               37.67±7.77**    

前列康           12                2.5                37.00±8.71**   

注：，**表示与空白组比较P＜0.01

由表4可见前列康2.5g/kg组、前列宝0.34g/kg及0.68g/kg组均能明显减少小鼠醋酸扭体次数。

2.4体外抑菌作用（试管法）：将活化后的大肠埃氏菌（44102）、铜绿假单胞菌（10211）、金黄色葡萄球菌（26003）、变形杆菌（49027）四种菌苗分别用灭菌生理盐水稀释1000倍，稀释后的菌液分别接种0.1ml于含有药物浓度依次为125、62.5、31.25……0.24mg/ml的M-H液体培养基共1ml的小试管中，阴性对照不接种，将接种后的小试管置于37℃恒温振荡培养24h后，观察结果并测定前列宝胶囊的最低抑菌浓度（MIC）。结果见表5。

表5   前列宝的体外抑菌作用

125                 －               －             －             －       

62.5                －                －             +             －    

31.2                －                +              +             －   

15.6                －                +              +             －  

7.81                －                +              +             －

3.91                 +                +              +             +

1.95                 +                +              +             +

0.977                +                +              +             +

阳性对照              +                +              +              +

阴性对照              －               －             －            －

注：“－”表示无细菌生长，“+”表示有细菌生长

由表5可见，前列宝在7.81mg/ml及其以上浓度时对金黄色葡萄球菌和变形杆菌具有明显的抑菌作用；在62.5mg/ml及其以上浓度时对铜绿假单胞具有明显的抑菌作用；在125mg/ml及其以上浓度时对大肠埃希氏菌具有明显的抑菌作用。

3、讨论

“前列宝”方中菥蓂子祛寒除湿、温肾养肾，是本方之主药；瓦韦、刺柏、刀豆、芒果核、蒲桃、大托叶云实理气通淋、养肾除湿，以助菥蓂子之功；紫草茸、藏茜草、红花活血化瘀，对治培根之腻、重、稳等特性；蒲公英、诃子、白豆蔻理气除湿，降低培根亢进机能，共奏调解隆、赤巴、培根三因，使机体达到平衡协调的状态，因而能够有效地治疗前列腺炎和前列腺增生。我们利用动物试验在抗炎^[3、4]，镇痛^[5]体外抑菌^[5]以及免疫调节^{[5、6、7、8]}等作用进行了药效学研究，结果表明：前列宝胶囊对小鼠由于腹腔注射丙酸睾丸酮药物引起前列腺增生具有时显的抑制作用，对腹腔注射化学药物醋酸后，引起腹腔深部大面积持久的疼痛刺激而产生“扭体”反应次数具有明显的减缓作用，对于二甲苯涂于小鼠耳部内外两侧发生的急性炎性肿胀和由于皮下植入灭菌干棉球引起棉球肉芽肿组织增生具有明显的抑制作用，提示本品具有明显的镇痛、抗炎作用。体外抑菌试验表明，本品对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌以及大肠埃希菌均具有明显的抑菌作用。以上结果与本品的临床应用和功能主治是相吻合的，为前列宝治疗前列腺增生和前列腺炎等疾病提供了充分的疗效依据

参考文献

[1]帝玛·丹增彭腊著，《实用医学精选》（藏文）[M].青海人民出版社，1994版；149.

[2]黄自强，林建忠，潘炳芳,等.金力油抑制前列腺增生及抗炎症作用[J].中成药，1991，13（6）：27.

[3]卫生部药政管理局. 中药新药研究指南（药学、药理学、毒理学）[S]，1995，173.

[4]隋艳华，谢红，安邦全，等. 前列舒片抑制前列腺增生及抗炎症作用[J].  山东中医学院学报,1996，20（4）：273

[5]陈奇，主编. 中药药理研究方法学[M]. 北京：人民卫生出版社，2000版: 378、277、256.

[6]卫生部药政管理局，中药新药研究指南（药学、药理学、毒理学）[S]. 1995，188、193.

[7]南景一等：中草药，穿山龙对小鼠免疫功能的影响[J]1988；19（3）：22.

[8]刘进学，袁盛榕，詹元红，等，棕褐沙林蚁水提物对小鼠迟发性超敏反应的影响[J]. 中国药学杂志，1996，31（11）：658.

作者简介：康世银  女   主管药师  主要从事医院药学工作。