韩文洁¹，孙吉花¹，张立¹，王志红¹，崔翔宇²，于苏国^1,*

【摘要】 目的  探讨鲁北地区育龄妇女自然流产与其甲状腺功能状态的相关性。方法  采用电化学免疫分析法检测并分析324例有自然流产史的育龄妇女甲状腺功能，包括血清TSH、 FT₃、FT₄ 、TPOAb，对于异常者给与干预治疗。选择已有正常生育、无任何不良孕产史的同龄妇女229例作为对照组。结果  与对照组相比，病例组妇女血清TSH、FT₄、TPOAb平均值差异有统计学意义。结论  育龄妇女自然流产与其血清TSH水平升高 和TPOAb阳性显著相关，对其所导致的生育问题应引起足够的重视。

【关键词】育龄妇女；自然流产；甲状腺功能  

Correlation of child-bearing age women experiencing spontaneous abortion and thyroid  function in Lubei area  

1. HAN Wen-jie, SUN Ji-hua, ZHANG Li, YU Su-guo, WANG Zhi-hong. Department of Endocrinology,Affiliated Hospital of Binzhou Medical University, Binzhou 256603, Shandong province, China

2. CUI Xiang-yu. The Central Hospital of Qingdao City, Qingdao 266000, Shandong province, China

Corresponding author :YU Su-guo , Email :yusuguo@sina.com

【Summary】 Objective  To investigate the correlation of the child-bearing age women  experiencing spontaneous abortion and the thyroid function in Lubei area. Methods  The electro- chemical immunoassay method was used to detect the thyroid function of 324 cases child-bearing age women who had the history of spontaneous abortion, including serum TSH、FT3、FT4、TPOAb and the relevant treatments were used to the abnormal. Those women who had normal childbirth experience were enrolled as the control group. Results  There were significant differences in  the mean concentrations of TSH、FT4、TPOAb between the study group and the control group. Conclusion  The spontaneous abortion of child-bearing age women has significant correlation with  the abnormal level of TSH and the positive TPOAb.

【Keywords】  child-bearing women; spontaneous abortion; thyroid function   

甲状腺激素是胎儿神经发育的必要激素，甲状腺激素缺乏可导致神经系统的发育障碍。尽管自妊娠第12周起胎儿甲状腺开始分泌甲状腺激素，但是直到妊娠中期胎儿甲状腺功能才完全建立，因此妊娠早期（第1-6个月）母体甲状腺激素水平对胎儿的大脑发育至关重要^[1]。近年来，随着对亚临床甲状腺疾病认识的不断深入和激素检测水平的提高，研究发现，妊娠期妇女的甲状腺功能即使轻微的减低或者是无症状的如亚临床甲减也可导致妊娠过程及胎儿发育异常，表现为自然流产、胎儿畸形、不良产史等^[2-5]。亚临床甲减在妊娠期妇女中患病率较高约占2%-5%^[3]，但由于缺乏特异症状而被忽略，因可对胎儿神经、智力发育的危害，而引起了医学界的高度重视。本研究收集了324例有自然流产病史育龄妇女的血清，检测其甲状腺功能，其目的在于研究我区育龄妇女自然流产与其甲状腺功能状态的相关性。

对象与方法

1 研究对象：

选取2009年6月至2012年6月在滨州医学院附院就诊的鲁北地区自然流产患者,排除男方因素导致的流产后共收集324例。病例组年龄最小者22岁，年龄最大者42岁，平均28.5岁。职业以农民居多，占80.40%,其次是工人，占10.50%。自然流产次数最少者1次，最多者6次。所有病人均建立了完整档案，并详细记录其孕产病史、生活饮食习惯等。

选择已有正常生育史,但无任何不良孕产史的同龄女性作为对照组共229例。对照组年龄最小23岁，年龄最大38岁，平均29.5岁。职业以农民居多，占78.40%，其次是工人，占14.50%。两组年龄、职业差异无统计学意义。

2 实验方法：

2.1甲功测定  病例组患者在自然流产初次月经来潮过后,采空腹静脉血3毫升（ml）低温保存。用ELECCSYS2010电化学免疫分析仪检测血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、游离甲状腺素（FT₄）与抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。试剂盒由罗氏（Roche）公司提供。正常范围：TSH 0.27-4.2uIU/ml，FT₃ 3.1-6.8pmol/L，FT₄ 12-22pmol/L，TPOAb 0-34IU/ml。

2.2 诊断标准  TSH升高伴有FT4降低者为甲减,仅TSH升高而FT4 正常者亚临床甲减。TSH降低伴有FT₃或 FT₄升高为甲亢,仅TSH降低而FT₃、FT₄正常者为亚临床甲亢^[6]。

2.3尿碘测定  取研究对象的晨尿5ml-20℃冷冻保存,采用过硫酸铵消化-砷铈催化分光光度测定法检测。尿碘正常范围：100-300ug/L。

   2.3统计分析  所有资料采用EPIdata 3.0双次录入,并进行逻辑纠错。采用统计软件包SASV8进行统计分析。因资料为非正态分布,首先对TSH、FT₃ 、FT₄及TPOAb 数值进行对数转换后,应用t-检验、秩和检验、方差分析和多元线性回归进行比较。

结    果

 病例组324例患者,其中亚临床甲亢15例(4.65%)，临床甲减4例（0.74%），亚临床甲减49例（15.19%）。（表1、表2） 

     甲状腺激素为非正态分布,经数据转换为偏态,因此采用秩和检验对两组激素水平及尿碘含量进行比较，两组间TSH、 FT₄及 TPOAb比较差异有统计学意义。（表3）

                         表1  两组激素检测水平分布

激素                   对照组[n(%)]                      病例组[n(%)]

               偏低        正常       偏高     偏低       正常        偏高

TSH(uIU/ml)  16(7.00)   186(81.20) 27(11.79)  15(4.65)   256(79.01)  53(16.34)

FT3(pmol/L)  11(4.80)   211(92.22) 7(3.06)    20(6.17)   290(89.63)  14(4.32)

FT4(pmol/L)  15(6.55)   208(90.83) 6(2.62)    51(15.74)  253(78.20)  20(6.32)

TPOAb(IU/ml)            218(95.10) 11(4.80)              286(88.76)  38(11.73)

表2  病例组TSH分布细表

                          TSH(uIU/ml)    例数        %

                        ≤0.26            15         4.65

                        0.27-1.9          129        39.81

                        2.0-4.2           127        39.20

                        ＞4.2             53         16.34

表3  两组激素及尿碘检测水平比较

                   对照组                        病例组

项目           均值 ± 标准差   最小值   最大值      均值 ± 标准差    最小值    最大值    t     p

TSH(uIU/ml)  2.21±1.47      0.01    11.90      3.60±8.47    0.10    100      -3.56  ﹤0.01

FT₃(pmol/L)  4.67±0.94      1.02     6.88       5.03±1.39    1.09    6.90    -0.58   ﹥0.05

FT₄(pmol/L)  15.46±3.50     8.55    40.25      15.55±3.66    6.20    29.22   -2.08   ﹤0.01

TPOAb(IU/ml) 12.10±21.18    4.90    179.20     20.05±38.99   2.77   379.10   -3.56   ﹤0.01

尿碘(ug/L)   356.70±362.90  13.10   1574.40    369.50±417.70  20.05  3122.90

讨  论

本研究显示，病例组324例自然流产育龄妇女血清TSH平均值为3.60mIU/L，其中TSH＞2.0mIU/L者180例，占55.54%（表2、3）；而对照组妇女血清TSH平均值为2.21mIU/L（表3），两组血清TSH平均值均高于目前国内外学者提出的“TSH相对安全范围”的TSH上限水平2.0mIU/L^[6,7]。与对照组相比，病例组血清TSH明显增高，且有统计学意义。说明育龄妇女血清TSH水平升高与其自然流产有显著相关性。病例组TSH水平升高患者中，绝大多数检测FT₄未见异常（78.20%）（表1），她们除有自然流产史外几乎未见其他异常情况。TSH升高说明患者甲状腺储备功能有不同程度减退，甲状腺功能有减低的发展趋势，妊娠可导致机体内环境的改变，而使甲状腺功能进一步降低^[8,9]。妊娠妇女，甲状腺功能即使有轻微的降低或者是无症状的亚临床甲减，也影响胎儿的大脑发育，甚至导致流产、早产或胎儿畸形。由此可见，亚临床甲减与自然流产存在相关性^[10]。

在亚临床甲减及临床甲减的发生过程中自身免疫性甲状腺炎起着至关重要的作用^[5]，其临床表现呈多样性，早期可仅表现为血清TPOAb阳性或TPOAb阳性伴亚临床甲减，晚期则可发展为临床甲减。在育龄妇女中该病患病率呈较高水平，李玉妹^[11]等人的研究报道普通女性的TPOAb 阳性率是11.71%，TPOAb阳性是自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体^[12]，其呈阳性不仅提示潜在的甲状腺自身免疫性损伤，并且与高水平的TSH密切相关^[1,13] 。此类患者临床症状不仅特异，且对胎儿神经、智力发育的危害大，引起了医学界的高度重视。罗军^[14]等人，对孕14~2l周妇女702例患者进行研究发现，当TSH水平≥2.5mU/L时，TPOAb阳性率及异常妊娠过程比率明显升高。本研究中，病例组324例自然流产育龄妇女中（11.73%）（表1）血清TPOAb阳性，与文献报道一致，明显高于对照组（4.8%）。Abbassi-Ghanavati M^[15]等人，通过对妊娠6~20周的17298例患者进行筛查研究发现，TPOAb阳性的发生率在合并临床甲状腺功能减退症者为6l%，TPOAb的阳性率在亚临床甲状腺功能减退症患者为31%，而甲状腺功能正常组阳性率仅为4%。TPOAb阳性组胎盘早剥的发生率是TPOAb阴性组3.4倍。本资料结果显示：病例组自然流产史育龄妇女,其中TPOAb阳性者占11.73%，而对照组仅为4.8%，说明TPOAb阳性与自然流产有关，因此所导致的生育问题临床医师应引起足够的重视。

本研究发现，育龄妇女自然流产与其血清TSH水平升高和TPOAb阳性显著相关。因此建议，凡具有不孕、自然流产史和不良产史的妇女常规行甲功及甲状腺自身抗体的检查是有必要的。

参  考  文  献

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