Mechanism of sanren decoction treating infectious mononucleosis

秦克力  赵淑艳  史苍柏   佟颖   肖飞    王桂媛 

作者：秦克力，1957年出生，教授，主任医师，硕士生导师；黑龙江省教育厅科学技术研究（面上）项目计划，项目编号为11531348。

联系地址：黑龙江中医药大学附属第一医院院办秦克力（收）。联系电话：13045144939  电子邮箱：zhaoshuyan7766@sina.com  邮政编码：150040

摘要：目的：从研究EB病毒对机体免疫损伤的机理入手，通过分子水平研究三仁汤对外周血中B淋巴细胞CD21表达的影响，探讨三仁汤的作用机制。方法：对符合诊断标准的61例IM患者给与三仁汤治疗7-10天，用流式细胞术测定其疗前疗后外周血CD21的表达率。结果：外周血CD₂₁高表达和低表达的疗前和疗后比较，CD₂₁均有显著性差异（P﹤0.01）。结论：三仁汤的作用机制是通过阻断病毒与特异性受体的结合或竞争性抑制病毒与特异性受体的结合而发挥作用的可能性极大，由于观察病例较少，需进一步研究其作用机制。

关键词：传染性单核细胞增多症   三仁汤   CD₂₁          

ABSTRACT

Objectives: By immunity damage mechanism on body of epstein-barr virus and molecular level, study effect on Sanren Decoction of b lymphocyte cell differentiation 21 expression in peripheral blood and investigate the action mechanism of it .

Methods:61 Patients who is accord with the diagnosis standard on infectious mononuleosis is treated through 7-10day by Sanren Decoction,detect CD21 expression in peripheral blood.

Results：CD21 expression in peripheral blood of high and low expression of treatment before and after treatment compared to confirm the expression of these two were significantly different(P<0.01).

Conclusion: The Sanren Decoction action mechanism which is by blocking the virus and specific receptor binding or competitive inhibition of virus and specific receptor binding is possibily  to play a great role, as the observation of fewer cases, the need to further study its action mechanism.

Key words: Infectious mononucleosis   Sanren Decoction   Mechanism

传染性单核细胞增多症（英文缩写IM）是由EBV感染引起的单核—巨噬细胞系统急性增生性传染病，以发热、烦渴、淋巴结肿大、咽喉红肿溃烂、咳嗽、喘促为主要表现，并可见黄疸等多脏器损害的症状。已经证明，EBV的感染在一定程度上取决于细胞膜表面CD₂₁分子的密度，CD₂₁分子密度高的细胞更易被感染。EBV(+)感染患儿，其外周血表达CD₂₁的B细胞数以及B淋巴细胞表达CD₂₁位点也明显增多。在多年应用三仁汤治疗IM取得较好的临床疗效的基础上，通过检测疗前和疗后的B淋巴细胞CD₂₁表达，探讨三仁汤的作用机制，为临床治疗和制定预防方案提供客观参考依据。

1.临床资料与方法

1.1. 诊断标准

   参照《诸福棠实用儿科学》^[1]，采用如下诊断标准:

①具有发热、咽峡炎、淋巴结肿大及皮疹中的三项。

②外周血中异型淋巴细胞＞10%或血清中EB病毒衣壳抗原的IgM抗体阳性。

1.2．病例纳入标准

①符合诊断标准即具有发热、咽峡炎、淋巴结肿大及皮疹中的三项，以及外周血中异型淋巴细胞＞10%或血清中EB病毒衣壳抗原的IgM抗体阳性。

②年龄6—18岁，男女比例不限。

③感染早期（发热三天以内）。

④未有并发症即心、肝、脾、肺及神经系统等改变者。

⑤患儿家属知情同意，并坚持定时喂药及门诊复查。

1.3．一般资料

三仁汤治疗组61例患者，男性28例，女性33例，年龄 6岁～18岁，平均年龄为10.25岁。该组病例均为在就诊前发热1-3天的患者。

1.4治疗方法

主要药物组成：杏仁、薏苡仁、白蔻仁、滑石、通草、竹叶、厚朴、炙半夏。

服法:水煎服，日一剂。 口服，2次/d,100ml/kg.d。疗程为7-10天。

1.5观察指标

外周血异形淋巴细胞比率及治疗组外周血EB病毒特异受体CD₂₁的B细胞表达率。

2.治疗结果

2.1疗前、疗后外周血异形淋巴细胞比率变化的比较

疗后异形淋巴细胞比率明显低于疗前异形淋巴细胞比率（P<0.01）,具有统计学意义，其中17例患者恢复正常范围，7例异形淋巴细胞比率3﹪，2例异形淋巴细胞比率4﹪，1例异形淋巴细胞比率5﹪。

2.2疗前、疗后外周血CD₂₁的变化比较（见下表）

治疗组疗前、疗后外周血CD²¹的变化比较

上表示：我们用流式细胞仪测患者外周血疗前疗后B细胞上CD₂₁的表达率，测出单个B细胞呈现高表达和低表达的两个阳性表达率的CD₂₁集团。因此我们将治疗组疗前疗后呈现高表达和低表达的CD₂₁比较, 结果是高表达和低表达的疗前和疗后比较，CD₂₁均有显著性差异（P﹤0.05）。

3.讨论

    三仁汤出自《温病条辨》一书，是清代名医吴鞠通创制的方剂，治疗湿温初起、湿重而热轻的病证，但是现代临床上应用范围有很多扩大，在感染性疾病中被广泛地应用，以发热为主症的疾病等。传单病症属湿温致病，湿热薰蒸,湿遏热伏,若一味清热则热难除,当以除湿邪为重点,湿邪去,热始消。三仁汤，杏仁配竹叶宣透上焦以开通肺气，白豆蔻、厚朴、半夏辛开苦降以行气燥湿降浊，用生薏米配滑石、通草淡渗利湿，杏仁、白豆蔻、薏米体现开上、畅中、渗下的原则。杏仁、滑石、通草等相伍通利三焦水道。故用三仁汤,取其辛开于上,芳化于中渗利于下,三仁能宣上、畅中、渗下,三焦分消之意,以及本方具有的泄热、化痰、平喘、止咳等功效,在治疗传单这一疾病过程中发挥了重要作用。

通过课题研究和进一步学习初步认定：三仁汤具有下列四种功能:（1）解热和抗炎作用:杏仁有解热作用;淡竹叶、薏苡仁亦有较为柔和的解热与降温效果。滑石能保护肠粘膜，吸附炎性渗出物和毒素^[2]，可达到消炎作用。厚朴有较强的抗菌作用, 其煎剂的抗菌谱较广, 且抗菌性质稳定, 不易受热、 酸、 碱的破坏。（2）调节人体自身免疫功能:该方中的“三仁”走上、中、下三焦,杏仁走上焦宣肺气，蔻仁在中焦运脾气，薏苡仁入下焦利膀胱之气，三焦气机通畅则人体的阴阳、气血、脏腑功能方可协调，机体的抗病能力才能提高。现代医学研究证实，薏苡仁的一些提取物对细胞免疫、体液免疫具有促进作用^[3]；白蔻仁气味芳香，怡情益志，提高组织细胞活力，增强免疫抗病能力^[2]，竹叶能兴奋网状内皮系统吞噬能力^[3]。实验说明 ,苦杏仁苷能抑制佐剂性炎症 ,增强巨噬细胞的吞噬功能 ,具有调节免疫功能的作用^[5]。（3）厚朴有抗EB病毒的作用：厚朴中的厚朴酚与和厚朴酚及单萜木兰醇是TPA（肿瘤促进剂拮抗剂） 诱导EpStein-Barr病毒早期抗原(EBV - EA )活化作用的拮抗剂。（4）改变病原体的生态环境^[6]:病原体在湿热环境中易于生长，大量繁殖，而三仁汤可宣畅三焦，流动气机，通阳化气而去湿，使水湿之邪从表里和上中下分解，三仁汤的应用促进了病理物质一“湿邪”的清除，减少对人体生理功能的干扰，达到机体内环境的稳定，恢复提高机体组织器官正常的调节功能，从而也减少了“湿邪”的生成。

根据历代医家对本病的认识及治疗经验，并结合现代医学对该病的阐述及现代药理知识和我的导师多年以来应用三仁汤治疗本病经验，我们对三仁汤的治疗本病的机制进行了研究。通过临床试验即治疗组疗前疗后外周血CD₂₁分子的表达率分析：疗后的CD₂₁的（高表达和低表达）表达率明显低于其疗前的（高表达和低表达）表达率（P＜0.05），说明三仁汤对传染性单核细胞增多症的作用机制很可能是通过清除与CD₂₁分子结合的EB病毒而达到治疗目的的。 又三仁汤组成的药物之一的厚朴，它的药理成分中含有拮抗EB病毒的成分，而其他药物的成分迄今未发现任何成分可以直接对该病毒起作用，那么从现代药理学分析三仁汤治疗传单的是否是厚朴起的主要作用以及本临床试验的传单患者外周血CD₂₁呈高表达和低表达双阳性，未见有报道，为何出现该种结果，由于观察病例较少，还有待进一步研究。

参考文献：

[1]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第七版.北京：人民卫生出版社，2002：819－827.

[2]《医学资料汇编》北京军区医校: 1978.(1)：2.

[3]孙孝江.中医治疗学医理，成都:四川科学技术出版社. 1990;321，430.

[4]《浙江中医学院学报)(增刊)，1979，（1）：67.

[5]方伟蓉 ,李运曼 ,钟林霖 ,等.苦杏仁苷对佐剂性炎症影响的实验研究 [J].中国临床药理学与治疗学,2004,9(3):289-293.

[6]张淑瑛. 三仁汤临床新解[J].北京中医,1994,(6):36-37.

[7] Martin DR,Marlowe RL, Athearn JM. Determination of the role for CD21 during Epstein-Barr virus infection of B-lymphoblastoid cells [J].

Vi-rol,1994,68:4716-4726.