作者：魏惠香  李和军

作者单位：063000 河北省唐山市第五医院

通信作者：李和军  

【摘要】目的：观察抗精神病药治疗首次发病的大学生精神分裂症患者进行血药浓度监测的临床意义。方法：选择我院收治的大学在读期间首次发病的精神分裂症患者共40例作为研究对象，随机分为研究组和对照组各20例，对照组按目前常规药物治疗方案对抗精神病药进行剂量调整，研究组则在此基础上第1-4周末进行血药浓度监测，根据监测结果进行药物剂量调整。疗程12周，于治疗初、治疗4、8、12周时使用简明精神病评定量表（BPRS）和药物副反应量表（TESS）对全部患者的临床疗效及用药安全性进行评定比较。结果：研究组（t=6.61，9.63，13.93;p<0.01）和对照组（t=3.84，7.05，9.96;p<0.01）治疗各阶段与治疗初比较均发生明显疗效，但研究组各阶段临床疗效优于对照组（t=2.24，p<0.05；3.23，3.06;p<0.01）；研究组药物副作用明显优于对照组，且随治疗时间差异逐步增大（t=2.03，p<0.05；2.76，3.59;p<0.01）。结论：根据血药浓度监测结果进行剂量调整更有效的改善大学生首发精神分裂症患者临床疗效，同时最大限度减轻药物相关副作用，为临床治疗提供了新的用药方案。

【关键词】大学生首发精神分裂症；血药浓度监测；抗精神病药。

中图分类号：R749   文献标识码：A

Clinical significance of antipsychotic drugs concentration monitoring to university students with first-episode schizophrenia

Wei Huixiang  LiHejin  No.5 Hospital,Tangshan 063000 

Corresponding author: LiHejin, Email: tslihejun@163.com

[Abstract] Objective  To observe the clinical meaning of drug concentration monitoring on university students with first-episode schizophrenia by antipsychotic drugs. Methods To choice 40 patients with schizophrenia who attacked first time during university as object.40 cases were randomly divide into two groups.To adjust dose according to conventional drug treatment in control group.To test drug concentration monitoring at 1-4 weekend and adjust dose according to test results.The course of treatment were 12weeks.To assess efficacy and safety 4、8、12weeks by BPRS and TESS. Results: Study（t=6.61，9.63，13.93;p<0.01）and control group（t=3.84，7.05，9.96;p<0.01）appeared significant clinical effect compared to beginning at each stage.The clinical effect in study group were better than control group（t=2.24，p<0.05；3.23，3.06;p<0.01）；. The adverse event in study group were significantly better than control group and the difference gradually increased over treatment time（t=2.03，p<0.05；2.76，3.59;p<0.01）.Conclusions: It could significantly improve patients′ clinical effect to adjust dose by drug concentration monitoring and at the same time maximize reduced drug-related side effects. It provided a new treatment options.

[Key words] university students with first-episode schizophrenia; drug concentration monitoring; antipsychotic drugs

临床工作发现大学在校生重性精神病患病率逐步升高，特别是首发精神分裂症患者近年来明显升高^[1]，由于此类患病人群年龄及学业等方面的特殊性，在进行抗精神病药治疗时要全面考虑，使药物剂量及疗效达到精准滴定程度。目前临床药物应用规则主要按照各药物推荐剂量进行给药，虽可改善症状，但对于大学生首发精神分裂症患者来说远远达不到精确用药的标准，因此大学生首发精神分裂症患者在进行抗精神病药对症治疗时选择一种新的用药方案，达到一种以最合适剂量、发挥最大药物疗效、达到最高安全性、进行个体化用药的程度是今后此类人群治疗的研究方向。本研究采用常规药物调整与血药浓度监测相结合的用药原则对大学生首发精神分裂症患者用药准确调整并进行研究对比。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2009.1-2013.1年我院收治的大学在读期间首次发病的精神分裂症患者40例作为研究对象，随机分为研究组20例和对照组20例，研究组男性13例，女性7例，平均病程（2.1±0.6）月，平均年龄（19.3±1.3）岁，对照组男性11例，女性9例，平均病程（1.9±0.9）月，平均年龄（19.5±1.1）岁，两组在性别、病程、年龄等方面无统计学差异（p>0.05），诊断符合ICD-10精神分裂症诊断标准^[2]，首次发病后未服用过抗精神病药，排除严重心、肝、肾、癫痫等器质性疾病，无头外伤史。入组时治疗用药采取单一用药方案，根据医生按对症原则所选用药包括以下药物：氯丙嗪3例、利培酮14例、阿立哌唑5例、喹硫平6例、奥氮平5例、齐哌西酮5例、氯氮平2例，各组药物应用时不超说明书最高用量。入组前及入组时患者饮酒、服用西咪替丁、唑类抗真菌药、大环内脂类抗生素、三环类抗抑郁药、SSRI类抗抑郁药、抗癫痫药及其它肝酶诱导剂等情况时需经过体内药物清洗期后开始治疗。 

1.2 治疗方案

1.2.1 血药浓度监测

采用高效液相色谱法(HPLC)对研究组患者服用的药物进行血药浓度监测，仪器使用SPD一10Avp紫外检测仪，包括LC-10Atvp泵、C-R6A积分仪(日本岛津公司)；ZH一2型自动涡旋混合仪(天津药典标准仪器厂)；离心机、柱温箱、隔膜真空泵、超声仪、水浴锅均由天津科贝尔公司提供。药物内标物均由中国药品生物制品检定所提供；甲醇、乙腈为色谱纯，乙酸乙酯、氢氧化钠、三乙胺、冰醋酸均为分析纯，水为双重蒸馏纯化水。于治疗第1-4各周周末清晨空腹进行检测。

1.2.2 药物剂量调整方案

对照组按目前治疗用药常规，根据患者症状改善程度及观察药物副反应表现进行剂量调整；研究组在此基础上按照各药物有效血药浓度标准^[3]，根据各阶段药物血药浓度监测结果对患者用药剂量进行调整，使患者用药剂量保持在各药物有效血药浓度范围。

1.3 疗效及安全性评估

治疗初、治疗4、8、12周时使用简明精神病评定量表（BPRS）^[4]和药物副反应量表（TESS）^[5]对全部患者的临床疗效及用药安全性进行评定比较。

1.4 统计方法

建立EXCEL数据库，应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，组间组内比较使用t检验，计数资料使用x²检验。p<0.05有统计学差异。

2 结果

两组治疗各阶段与治疗初比较均发生明显疗效，研究组（t=6.61，9.63，13.93;p<0.01），对照组（t=3.84，7.05，9.96;p<0.01），但研究组各周临床疗效优于对照组（t=2.24，p<0.05；3.23，3.06;p<0.01）；研究组药物副作用明显优于对照组，且随治疗时间差异逐步增大（t=2.03，p<0.05；2.76，3.59;p<0.01）（见表1）。

表1 治疗各阶段两组BPRS及TESS评估结果比较

注：两组BPRS治疗各阶段与入组比较*p<0.05，两组各治疗阶段组间比较^▼p <0.05，^▼▼p<0.01。

两组间各阶段TESS比较^▲p <0.05，^▲▲p <0.01。

3 讨论

大学生首发精神分裂症的抗精神病药物治疗方案直接关系到患者近远期病情改善程度，进而影响患者学业、生活、社交等多方面的恢复。临床治疗中一旦选择某种合适、对症的药物，则需要按常规药物调整方案将该药在说明书规定的推荐剂量范围内进行用量调整，而这种剂量范围的规定相差可达数倍甚至数十倍，在选择药量时主要根据患者的用药后表现作为调整用药的依据，其中主观性因素及经验性因素较多，远远达不到真正意义上的精确用药程度，此外，抗精神病药物代谢的个体化差异非常大，第一代抗精神病药物不同个体差异可达20-30倍之多，第二代差异虽较第一代小，但也在10倍以上^[6]，加之此年龄段患者的机体代谢旺盛，实际的差异可能更大。而一旦忽略上述情况最终确定了患者的用药量后，根据精神分裂症的药物治疗规定，首发患者在1-2年甚至更长的时期内将以此为依据进行长期系统的药物治疗（包括巩固期和维持期），最终导致两种不良情况：一，患者的用药量虽在该药治疗用量范围内，但实际发挥作用药量低于用药量，症状得不到彻底控制，使病情频繁波动甚至反复发作。二，患者实际发挥作用药量处于该药推荐治疗剂量窗之顶甚至高于此限度，虽然病情得到较好控制，但出现各种严重的药物相关副作用，提高危险性，降低服药依从性，直接或间接影响了治疗效果。为避免上述情况，达到药物剂量的精准滴定，目前可根据5-HT和DA的受体占据和有效血药浓度资料对各种药物的用药量进行最终确定^[6]，但实际工作中检测患者中枢神经系统相关受体占据情况非常复杂且费用巨大，仅限于科研应用，而抗精神病药的有效血药浓度检测方法较多，相比之下具有简便、快捷、经济的特点，尤其是本研究应用的HPLC法已得到广泛的临床应用，对常用抗精神病药的有效血药浓度资料研究全面^[7-11]。

本研究应用HPLC法对首发分裂症的大学生患者的用药情况进行对比分析发现，常规药物调整方案基础上参考有效血药浓度监测结果对剂量进行调整后，患者的用药达到个体化标准用量，使治疗各阶段患者的临床疗效明显优于对照组（p<0.05或p<0.01），更重要的是药物安全性非常高（p<0.05或p<0.01），避免了各种药物相关副反应，有利于大学生愈后更快更全面地恢复学习生活状态，提高治疗依从性，持久地控制患者病情，使患者第一次发病即形成药物治疗的良性循环，为今后大学生患者的治疗提供了新的用药依据。

4 参考文献

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