李万红（江苏省海安县中医院   226600）

                                                                       方志军（江苏省中医药研究院   210038）

   摘要 痛风茶给小鼠灌胃给药未见明显的急性毒性反应,无法按常规方法测定半数致死量(LD₅₀)。小鼠一日灌胃给药的最大给药量为96.0g 生药/kg, 此剂量相当于拟临床人用量的192倍，未见明显的毒性反应。

   实验目的：观察痛风茶灌胃给药的急性毒性反应。

1.实验材料

1.1小白鼠: KM种，清洁级,体重18～20g,♀♂各半,购于上海斯莱克实验动物有限责任公司（原中科院上海实验动物中心），合格号：SCXK（沪）：2003-0003。

1.2供试品：痛风茶（浸膏），含生药材1.6g /ml。由江苏省中医药研究院分析室提供。

1.3 动物饲养环境：清洁级，合格证号：SYXK（苏）2002-0007。

2.实验方法^[1,2]

2.1预试验:

取禁食14h以上的小白鼠♀♂各8只,用含生药约1.6g /ml的痛风茶供试液按0.3ml/10g的给药量(最大给药量)灌胃给药，此浓度为12号灌胃器能抽吸的最大浓度，一日内两次给药。给药总剂量为96.0g生药/kg，观察一周,结果无动物死亡,无法按常规测定LD₅₀,故进行最大给药量测定。

2.2 最大给药量测定试验：

选取健康小鼠20只,♀♂各半,平均体重：♀为18.8±0.9g；♂为18.4±0.5g。小鼠禁食(不禁水)约14 h后用含生药1.6g /ml的痛风茶供试药液(预先温热至20℃左右)按0.3ml/10g的最大给药量灌胃给药, 一日内两次给药，给药总剂量为96.0g生药/kg。给药后小鼠正常饲养于清洁级饲养室(室温21±0.5℃;相对湿度45～60%),观察动物的活动、皮毛、饮食、粪便有无异常改变,并观察有无中毒症状及死亡(若有死亡,则进行解剖及病理学检验),连续观察一周。一周后复称体重,处死动物进行解剖,观察心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、脑、舌、胃、肠、膀胱、性腺（子宫、卵巢或睾丸和附睾）等主要脏器有无异常变化。

3.实验结果

在第一次给药后2min后,近半数小鼠伏下不动，活动明显减少，少数静卧不动，呈昏睡状（雌性有4只，雄性2只），但轻敲笼具有抬头或躲避反应。2小时内动物极少进食，大便正常，呈黑褐色。4小时后动物的活动、饮食等逐渐恢复正常。未见其它异常或不良反应,也无动物死亡。二次给药后，状态同前一样，未见明显异常 。一周后复称体重，♀为25.6±3.0g，♂为27.0±3.3g。处死解剖动物后，其主要脏器均未见明显的异常病变。小鼠灌胃给药的最大给药量为96.0g生药/kg,此剂量相当于拟临床人用量的192倍（临床人体重按60kg 计算，每日服药按生药计为0.5g/kg）。

4.实验结论

    痛风茶给小鼠灌胃给药的最大给药量约为96.0g生药/kg, 相当于拟临床人用量的192倍，除给药后因给药量过大动物有短时间的不适外，未见明显的毒性反应。

参考文献

1  卫生部药政管理局.中药新药研究指南（药学、药理学、毒理学）:203～204

2 张均田.现代药理实验方法.北京,北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1998,1818

李万红，男，汉、1968年10月生，主管中药师，主攻方向 中药制剂及中药药理