吉林省白城中心医院神经内科     杜全月

Abstract: Objective To investigate the cerebral artery stenosis to treatment. Methods: A retrospective analysis 2007-2010 Transcranial Doppler diagnosis of cerebral artery stenosis of 240 cases. 240 cases of cerebral artery stenosis were randomly divided into 4 groups, A group of combined treatment with probucol and simvastatin. B group treated with simvastatin. C group received probucol treatment. D group received Aspirin  treatment.Before and after treatment were followed up for 3-24 months, recording the occurrence of side events, review the outcome of vascular TCD examination results will be divided into improved group, stable group, progression, evaluation of the prognosis. Efficacy of the drug. Results A group was markedly effective rate was 25 ℅, B group was markedly effective rate was18·3％,C group was markedly effective rate was 20％, D group was markedly effective rate was13·3, Conclusion The application of vascular stenosis probucol, simvastatin treatment was better than using just one.

Key words  cerebral artery stenosis  Probucol  Simvastatin  effects

摘要：  目的：探讨脑动脉狭窄药物治疗的疗效。方法：回顾性分析2007-2010年经颅多普勒检查诊断的脑动脉狭窄患者240例。将240例大脑中脑动脉狭窄患者随机分成4组，A组联合应用普罗布考与辛伐他汀进行治疗。B组应用辛伐他汀进行治疗。C组应用普罗布考治疗。D组应用阿司匹林作为对照组。分别于用药前、用药后3-24个月随访，记录不良反应事件发生情况，复查TCD检查结果将血管转归分为好转组、稳定组、进展组，评价其预后。就药物疗效进行分析。结果   .（1）A组总有效率25％，B组有效率18·3％，C组20％，D组13·3％，联合用药效果好于单一用药，及不用药物，有统计学意义。P＜0·01，普罗布考及辛伐他汀比较无统计学差异。应用药物效果好于不用药物。有统计学意义。P＜0·01。对于脑动脉狭窄的患者，如未行手术治疗。可应用药物治疗。

关键词   脑动脉狭窄   普罗布考  辛伐他汀  疗效

1资料与方法

1.1一般资料  回顾性分析2007-2010年在我院门诊及住院患者经颅多普勒检查诊断的大脑中脑动脉狭窄患者240例。其中男136，女104例，年龄50-82岁（平均60.47），将240例脑动脉狭窄患者随机分成4组，A组联合应用普罗布考与辛伐他汀进行治疗。B组应用辛伐他汀进行治疗。C组应用普罗布考治疗。D组(对照组)应用阿司匹100毫克每日一次口服治疗。分别于用药前、用药后3-24个月随访，记录不良反应事件发生情况，复查TCD检查结果将血管转归分为好转组、稳定组、进展组，评价其预后。就药物疗效进行分析。

1.2方法：A组患者应用阿司匹林100mg每日一次口服，辛伐他汀10mg一次晚餐口服，普罗布考0.5g日两次餐中服用。共应用6个月。B组应用阿司匹林100mg每日一次口服，辛伐他汀10mg一次晚餐口服，C组普罗布考0.5g日两次餐中服用。共应用6个月。D组应用阿司匹100毫克每日一次口服治疗。治疗前后观察患者症状、体征及TCD复查。监测肝、肾功能及心电图。

1.3疗效判定：

大脑中动脉收缩期血流速度1中度狭窄：收缩期血流速度140-180cm/S,重度狭窄收缩期血流速度大于180 cm/S小于极300 cm/S，度狭窄收缩期血流速度大于300 cm/S，TCD检查观察大脑中动脉收缩期血流速度，好转：血流速度减慢或恢复正常，即由大于180 cm/S减慢为140-180cm/S,，或300 cm/S，减慢为180 cm/S，或变140-180cm/S,为稳定：血流速度变化不大；无效：血流速度加快大于300 cm/S，或有中度狭窄变为重度狭窄。重度狭窄变为极度狭窄。

1.4统计学处理：组内数据有效性，组间计量资料采用t检验，率之间用X²检验。

在联合应用药物的脑彩检查结果如下

结论：A组总有效率25％，B组有效率18·3％，C组20％D组13·3％联合用药效果好于单一用药，及不用药物，有统计学意义。P＜0·01，普罗不考及辛伐他汀无统计学差异。应用药物效果好于不用药物。有统计学意义。P＜0·01。对于脑动脉狭窄的患者，如未行手术治疗。应用药物治疗效果也值得应用所有患者均未发生严重不良反应。3例腹泻，经对症治疗好转。1例肝功改变，未停药。余患者 无不良主诉。

3. 讨论A组:患者好转中有4例血管恢复正常，

普罗布考

作用机制：1）普罗布考可增加肝内和动脉壁的普罗布考修饰的HDL与B类Ⅰ型清道夫受体相互作用。加强胆固醇逆转运，导致降低TCLLDL-C、TG从而抗动脉硬化和抗狭窄，2）通过抗氧化而抗动脉硬化。体内脂质脂过氧化或LDL的氧化修饰可引起动脉硬化，美国1995年心血管会议达成共识，抗氧化剂的使用，可减少50%动脉粥样硬化的发病率，而普罗布考具有强大的抗氧化作用。抗脂质过氧化作用：本品有显著的抗脂质过氧化作用，可抑制致炎因子、致动脉硬化因子的基因表达和自由基介导的炎症，改善内皮舒张功能，从而抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成、减退或减小动脉粥样硬化斑块。我们认为普罗布考是一种天然安全有效无毒副的用于治疗脑动脉狭窄的药物，也不影响肝肾功能，值得临床广泛使用。3）调血脂作用：本品通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血脂胆固醇和低密度脂蛋白降低；通过改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能、影响卵磷脂胆固醇酰基转移酶和胆固醇脂转移蛋白和载脂蛋白E的功能、使脂质化的胆固醇/总胆固醇比率恢复正常等作用加强血高密低脂蛋白胆固醇的逆转运；抑制细胞间黏附因子-1和P-选质素的表达抑制单核细胞黏附到内皮细胞。因此可用于防治动脉粥样硬化及其所引起的脑血管疾病。4）普罗布考可以消退和减少动脉斑块面积。

辛伐他汀能降低正常及升高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的浓度，LDL由极低密度脂蛋白（VLDL）形成，主要通过高亲和力的LDL受体分解代谢。辛伐他汀降低LDL-C的机制主要包括：降低VLDL-C的分解。辛伐他汀治疗期间，载脂蛋白β（apo B）的水平叶显著下降。优于每个LDL微粒含由一个apo B，而且apo B叶很少会出现在其他的脂蛋白中，这也提示了辛伐他汀不仅能使胆固醇从LDL中丢失，同时叶降低循环中的LDL微粒的浓度。此外，辛伐他汀能升高高密度脂蛋白（HDL-C的浓度核降低血浆甘油三酯（TG）这些均可疑导致总胆固醇/HDL-C及LDL-C/ HDL-C的降低。研究发现，高胆固醇血症患者用普罗布考治疗后可促进HDL亚型的转变，使富含胆固醇的HDL2向贫脂的颗粒小的HDL3转变，HDL3甚至比游离的apo AI更容易促进细胞内胆固醇的流出，游离于RCT。  

  联合应用普罗布考其抗氧化、抗炎的作用，辛伐他汀降胆固醇稳定动脉硬化斑块，可降低脑动脉狭窄发病率，效果好于单用一种。患者未发生严重不良反应，安全可靠。值得临床推广。

参考文献

1.Nagano Y, Nakamura T, Matsuzawa Y, et al. Probucol and atherosclerosis in the Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit-long-term antiatherogenic effect and effects on estabolished.

2.吕海英、朱昭仪、向菊兰国产普罗布考治疗高胆固醇血症的临床疗效观察。中国新药杂志1999年第8卷第5期。

3.Rinninger F, Wang N, Ramakrishnan R, etal. Provucol enhances selective uptake of HDL-associated cholesteryl estrs in vitro by a scavenger receptor BI-cependent mecha-nism Arterioscler Thromb Vasc Biol,1999;19:1325~32

4.罗骏等，南京铁道医学院学报，1996；15（2）：70

5.高山、黄家星经颅多普勒超声的诊断技术及临床应用。2004；11第一版。